Development of anti-idiotypic vaccine therapy for Alzheimer's disease

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K09696
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: Yabuuchi Kenichi 大分大学, 医学部, 助教 (10763807)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松原 悦朗 大分大学, 医学部, 教授 (70219468)
• Research Collaborator: Miura Yumako
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: ワクチン / アルツハイマー型認知症 / アミロイドベータオリゴマー

Outline of Final Research Achievements

Aβ oligomers have been recognized as the true pathogenic molecules and the therapeutic target for Alzheimer's disease. This study aimed to develop a novel anti-idiotypic vaccine therapy for Alzheimer's disease using the anti-Aβ oligomer antibody that we have developed independently. Through the hybridoma technique, we obtained a few novel antibodies in vitro to neutralize the anti-Aβ oligomer antibody without neurotoxicity themselves, but we couldn't prove the activities as vaccines in vivo. Further study to reveal these antibodies structure will be need to design analogues with vaccine-like action.

Free Research Field

アルツハイマー型認知症

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アルツハイマー型認知症の原因であるAβオリゴマーに似せた分子を免疫学的手法で作り出し，１回投与でアルツハイマー型認知症を予防できるワクチンの開発を目指した．独自に開発したAβオリゴマーの特異的抗体をマウスに免疫し，そのリンパ節の細胞を取り出して，抗体を作る能力を持つがん細胞（骨髄腫細胞）と融合させ，もとの抗体と結合する新しい抗体を選び出した（スクリーニング）．その結果，それ自身は毒性がなく，もとの抗体の機能を中和する，ごく少数の新規抗体が得られたが，安定して得ることは困難で，それが生体内で機能することは確認できなかった．今後はこの新規抗体の構造を検討し，生体内での有効性を確認する必要がある．