2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of pathophysiology of immune-mediated ion channel disease and elucidation of novel antigens
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16K09697
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
渡邊 修 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30511802)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高嶋 博 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (80372803)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 筋けいれん / ニューロミオトニア / アイザックス症候群 / 抗VGKC複合体抗体 / 病態マーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経細胞の電位依存性カリウムチャネル（VGKC抗体）に対する自己抗体は、末梢神経の興奮性亢進を引き起こし、筋けいれん、手指の開排制限を主訴とするアイザックス症候群（IS）の原因自己抗体である。また、この抗VGKC抗体は、末梢神経系の疾患であるISのみならず、筋けいれんに多彩な自律神経機能障害や重度の不眠、複雑な夜間行動異常、幻視、記銘力霜害など中枢神経症状を特徴とするモルヴァン症候群や自己免疫性辺縁系脳炎の一部に関与する。さらに従来、αデンドロトキシンを用いたRIA法で測定していた自己抗体は、VGKCそのもののみならず、leucinerich glioma inactivated 1 protein (LGI1)、contactin-associated protein 2(Caspr2)、およびcontactin 2を標的とするポリクローナルな抗体であることが明らかになった。この結果を踏まえ、研究代表者らは、効率よく、網羅的に自己抗体を検出する方法として、ラット海馬神経細胞との反応性でスクリーニング後、live cellのまま免疫沈降を行い、主要抗原について直接バンドを切り取り質量分析で抗原を確定させる手法を確立した。また疫学的研究の結果を踏まえ、ISの診断基準を作成し、ISの難病指定に寄与した。
ISは、いままで、系統的な研究がされていなかったが、今回、同疾患の臨床徴候とLGI1、Capr-2などの自己抗体との関連について解析した。特に、疼痛、自律神経および中枢神経障害との関連について検討した。IS症候群の臨床症状は多岐にわたり、不均一であり、自己抗体との関連については限定的であったが、Caspr-2抗体とLGI抗体を共に有する場合は、より重篤でモルヴァン症候群の臨床像をとることが明らかになった。
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[Journal Article] Association of Leucine-Rich Glioma Inactivated Protein 1, Contactin-Associated Protein 2, and Contactin 2 Antibodies With Clinical Features and Patient-Reported Pain in Acquired Neuromyotonia.2018
Author(s)
Angela Vincent, Philippa Pettingill, Rosie Pettingill, Bethan Lang, Ron Birch, Patrick Waters, Sarosh Irani, Camilla Buckley, Osamu Watanabe, Kimiyoshi Arimura,, Matthew C. Kiernan
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Journal Title
JAMA Neurol
Volume: 75
Pages: 1519-1527
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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