2017 Fiscal Year Research-status Report
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16K09700
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
李 元哲 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (40549292)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | CHCHD2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
パーキンソン病 (PD) は静止時振戦・筋固縮・無動症・姿勢反射障害などを呈する神経難病で、現在日本には14-15万人の患者が存在する。PDはほとんどが孤発性だが全患者の5-10%には家族歴がある。このような遺伝性PDを対象に分子遺伝学研究を行った結果、PD発症に関わるさまざまな遺伝子が単離されている。新規優性遺伝性PDの原因遺伝子CHCHD2は家族性パーキンソン病の原因であるだけでなく、孤発性PDの発症感受性遺伝子でもある。CHCHD2はハンチントン病、低酸素負荷(脳血管障害)、がん、滑脳症などさまざまな疾患で発現量の変化が報告されているが、ゲノム的アプローチから疾患を解析した報告はまだ乏しいままである。本研究ではCHCHD2と神経変性疾患のゲノム的関連を明らかにする目的で、筋萎縮側索硬化症、レビ-小体型認知症、認知症を伴うパーキンソン病、多系統萎縮症について大規模ゲノム解析を実施する。
本年度は次世代シークエンサー（Ion PGM）システム用のパーキンソン病パネルを作成し、パーキンソン病300症例についてCHCHD2遺伝子解析を行った。検出されたバリアントについて公共データベースに登録されているか否か、Polyphen2などを用いてバリアントによるCHCHD2タンパク質の病的影響が予測されるか否かを検討した。結果、新たの変異は検知されなかった。
Ion Chef, Ion PGM, Ion Reporter の連携運用によりライブラリ作成およびテンプレート作成からデータ解析まで全自動で行うシステムを構築した。
また、レビ-小体型認知症、認知症を伴うパーキンソン病、多系統萎縮症については、現在所有の症例数が少ないため、所属施設で症例の追加収集を積極的に行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画とおり、あらたにパーキンソン病300症例についてCHCHD2遺伝子解析を行い、検出されたバリアントについて相関検討ができたので、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
筋萎縮硬化症、レビー小体型認知症、認知症を伴うパーキンソン病、多系統筋萎縮症について解析対象をふやし、CHCHD2遺伝子と神経変性疾患のゲノム的関連を明らかにする。
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[Journal Article] Serum caffeine and metabolites are reliable biomarkers of early Parkinson disease.2018
Author(s)
Fujimaki M, Saiki S, Li Y, Kaga N, Taka H, Hatano T, Ishikawa KI, Oji Y, Mori A, Okuzumi A, Koinuma T, Ueno SI, Imamichi Y, Ueno T, Miura Y, Funayama M, Hattori N.
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Journal Title
Neurology
Volume: 90
Pages: e404-e411
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Homozygous alpha-synuclein p.A53V in familial Parkinson's disease.2017
Author(s)
Yoshino H, Hirano M, Stoessl AJ, Imamichi Y, Ikeda A, Li Y, Funayama M, Yamada I, Nakamura Y, Sossi V, Farrer MJ, Nishioka K, Hattori N.
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Journal Title
Neurobiol Aging
Volume: 57
Pages: 248.e7-248.e12
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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