2017 Fiscal Year Research-status Report
アルツハイマー病患者におけるPET酸化ストレスイメージングによる病態解明
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16K09712
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
井川 正道 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (60444212)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡沢 秀彦 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50360813)
米田 誠 福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (70270551)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / 酸化ストレス / PETイメージング / 認知症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病では，酸化ストレスがアミロイド沈着などの病理変化・神経変性に関与していることが示唆されているが，患者生体脳における実証はまだない．本研究では，我々が開発した[Cu-64]ATSM PET/MRIによる酸化ストレスイメージングによって，アルツハイマー病およびその前段階の軽度認知障害における，病態への酸化ストレスの関与を明らかにすることを目的としている．
1年目である昨年度には，動物（マウス）を使用した前臨床試験（毒性試験）を行って[Cu-64]ATSMに毒性がないことを確認し，本研究プロトコールについて当大学の医学系研究倫理審査委員会の承認を受け，患者および健常者に対するパイロットスタディを行った．
2年目である今年度は，研究プロトコールに則り，引き続きアルツハイマー型認知症患者，軽度認知障害患者，および健常者に対して，[Cu-64]ATSM PET/MRIによる酸化ストレスイメージングを行い，[C-11]PiB PET/MRIによるアミロイドイメージング，WMS-RやCDRによる詳細な心理検査などの結果と比較した．
その結果，[C-11]PiB PET/MRIにて大脳皮質へのアミロイド沈着がみられた軽度認知障害患者では，同年代のアミロイド陰性の健常者に比べて，頭頂葉などアルツハイマー病理に関連する脳領域における[Cu-64]ATSM集積の増加が確認でき，アルツハイマー病態への酸化ストレスの関与を強く示唆する結果が得られた．
今後も引き続き，多数のアルツハイマー病および軽度認知障害患者，健常者に対し，[Cu-64]ATSM PET/MRIによる酸化ストレスイメージングを行い，群間での集積や重症度との相関を検討し，アルツハイマー病態への酸化ストレスの関与を明らかにする予定である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度の目標としていた，10名を超える患者・健常者での検査・検討ができたため．
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き，研究プロトコールに則り，（A）患者群での検討として，対象となるアルツハイマー病および軽度認知障害患者に対して，臨床症状の評価および画像検査（[Cu-64]ATSM PET/MRIによる酸化ストレスイメージングおよび[C-11]PiB PET/MRIによるアミロイドイメージング）を行い，[Cu-64]ATSMの集積における健常者との比較，重症度，アミロイド蓄積，局所脳容積（萎縮）との相関を検討する．
並行して，（B）モデル動物での検討として，遺伝子改変マウスに対し，各病期（週齢）別に，[Cu-64]ATSMによるオートラジオグラフィーと，免疫染色による酸化的損傷やアミロイド沈着などの組織学的検討を行い，所見を比較検討する．
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[Journal Article] Comparison of four 11C-labeled PET ligands to quantify translocator protein 18?kDa (TSPO) in human brain: (R)-PK11195, PBR28, DPA-713, and ER176?based on recent publications that measured specific-to-non-displaceable ratios2017
Author(s)
Fujita M, Kobayashi M, Ikawa M, Gunn RN,, Rabiner EA, Owen DR, Zoghbi SS, Haskali MB, Telu S, Pike VW, Innis RB
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Journal Title
EJNMMI Research
Volume: 7
Pages: 84
DOI
Int'l Joint Research
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