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2018 Fiscal Year Annual Research Report

PET imaging for oxidative stress in patients with Alzheimer's disease

Research Project

Project/Area Number 16K09712
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

井川 正道  福井大学, 学術研究院医学系部門, 講師 (60444212)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡沢 秀彦  福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50360813)
米田 誠  福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (70270551)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsアルツハイマー病 / 酸化ストレス / PETイメージング / 認知症
Outline of Annual Research Achievements

アルツハイマー病では,酸化ストレスがアミロイド沈着などの病理変化・神経変性に関与していることが示唆されているが,患者生体脳における実証はまだない.本研究では,我々が開発した[Cu-64]ATSM PET/MRIによる酸化ストレスイメージングによって,アルツハイマー病およびその前段階の軽度認知障害における,病態への酸化ストレスの関与を明らかにすることを目的としている.
1年度目には,動物(マウス)を使用した前臨床試験(毒性試験)を行って[Cu-64]ATSMに毒性がないことを確認し,本研究プロトコールについて当大学の医学系研究倫理審査委員会の承認を受け,患者および健常者に対するパイロットスタディを行った.
2年度目には,研究プロトコールに則り,アルツハイマー型認知症(AD)患者群,軽度認知障害(MCI)患者群,および認知機能正常(CN)者群に対して,[Cu-64]ATSM PET/MRIによる酸化ストレスイメージング,[C-11]PiB PET/MRIによるアミロイドイメージング,WMS-RやCDRによる詳細な心理・認知検査を実施した.
最終年度である今年度では,引き続き上記の被験者群に対して画像および心理検査を実施し,解析を行った.その結果,[C-11]PiB PET/MRIにて大脳皮質へのアミロイド沈着がみられたAD患者群では,同年代のアミロイド陰性のCN者群に比べて,側頭葉などアルツハイマー病理に関連する脳領域における[Cu-64]ATSM集積の増加が見出された.さらに[Cu-64]ATSM集積は,[C-11]PiB集積によるアミロイド沈着の程度や,CDRによる臨床的重症度と正の相関をしており,アルツハイマー病態への酸化ストレスの関与を強く示唆する結果が得られた.

  • Research Products

    (9 results)

All 2019 2018

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 酸化ストレスイメージング-ミトコンドリア病,神経変性疾患への応用2019

    • Author(s)
      井川 正道, 岡沢 秀彦, 米田 誠
    • Journal Title

      BRAIN and NERVE-神経研究の進歩

      Volume: 71 Pages: 161~166

  • [Journal Article] Arterial spin labeling MR imaging for the clinical detection of cerebellar hypoperfusion in patients with spinocerebellar degeneration2018

    • Author(s)
      Ikawa Masamichi、Kimura Hirohiko、Kitazaki Yuki、Sugimoto Katsuya、Matsunaga Akiko、Hayashi Kouji、Yamamura Osamu、Tsujikawa Tetsuya、Hamano Tadanori、Yoneda Makoto、Okazawa Hidehiko、Nakamoto Yasunari
    • Journal Title

      Journal of the Neurological Sciences

      Volume: 394 Pages: 58~62

    • DOI

      10.1016/j.jns.2018.09.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 3-Substituted 1,5-Diaryl-1H-1,2,4-triazoles as Prospective PET Radioligands for Imaging Brain COX-1 in Monkey. Part 2: Selection and Evaluation of [11C]PS13 for Quantitative Imaging2018

    • Author(s)
      Shrestha Stal、Singh Prachi、Cortes-Salva Michelle Y.、Jenko Kimberly J.、Ikawa Masamichi、Kim Min-Jeong、Kobayashi Masato、Morse Cheryl L.、Gladding Robert L.、Liow Jeih-San、Zoghbi Sami S.、Fujita Masahiro、Innis Robert B.、Pike Victor W.
    • Journal Title

      ACS Chemical Neuroscience

      Volume: 9 Pages: 2620~2627

    • DOI

      10.1021/acschemneuro.8b00103

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] ミトコンドリア病の病態メカニズム2018

    • Author(s)
      井川 正道, 米田 誠
    • Journal Title

      Medical Science Digest

      Volume: 44 Pages: 559~562

  • [Presentation] Feasibility of Arterial Spin Labeling MR Imaging for Detecting Cerebellar Hypoperfusion in Patients with Spinocerebellar Degeneration2018

    • Author(s)
      Masamichi Ikawa, Hirohiko Kimura, Yuki Kitazaki, Akiko Matsunaga, Koji Hayashi, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Makoto Yoneda, Hidehiko Okazawa, Yasunari Nakamoto
    • Organizer
      American Academy of Neurology 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] PET neuroimaging for oxidative stress based on mitochondrial dysfunction in patients with neurodegenerative diseases2018

    • Author(s)
      Masamichi Ikawa, Hidehiko Okazawa, Tetsuya Tsujikawa, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Yasunari Nakamoto, Makoto Yoneda
    • Organizer
      Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical application of arterial spin labeling MRI in patients with spinocerebellar degeneration2018

    • Author(s)
      井川 正道, 木村 浩彦, 北崎 佑樹, 松永 晶子, 林 浩嗣, 山村 修, 濱野 忠則, 米田 誠, 岡沢 秀彦, 中本 安成
    • Organizer
      第59回日本神経学会学術集会
  • [Presentation] 神経変性疾患の酸化ストレスPETイメージング2018

    • Author(s)
      井川 正道
    • Organizer
      第61回日本脳循環代謝学会学術集会
    • Invited
  • [Book] 希少疾患用医薬品の適応拡大と事業性評価2018

    • Author(s)
      井川 正道, 米田 誠
    • Total Pages
      538
    • Publisher
      技術情報協会
    • ISBN
      978-4861047268

URL: 

Published: 2019-12-27  

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