2018 Fiscal Year Annual Research Report
Pivotal Role of O-GlcNAc Modification in Cold-Induced Thermogenesis by Brown Adipose Tissue Through Mitochondrial Biogenesis
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16K09743
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
卯木 智 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (20378483)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 糖鎖修飾 / 褐色脂肪 / ミトコンドリア / 熱産生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【方法】O-GlcNAc transferase (Ogt)を褐色脂肪組織特異的に欠損したマウス(Ogt-BKO)を作製し、その表現型を解析した。
【結果】Ogt-BKOは、体重や耐糖能は正常マウスと差がなかったが、褐色脂肪組織(BAT)は脂肪滴蓄積により肥大化した。Ogt-BKOは寒冷環境で体温が顕著に低下し、熱産生を司るUCP1蛋白の発現低下がその原因と考えられた。さらに、ミトコンドリア機能調節の主要調節因子であるPGC-1α蛋白およびミトコンドリア関連蛋白の発現低下を認めた。以上より、BATにおいて、OgtはPGC-1αを介したミトコンドリアの機能調節に関与していると考えられた。また、Ogt-BKOは、絶食状態では寒冷環境で低体温をきたすが、普通食摂取下では低体温をきたさない。一方、糖質を含まない高脂肪食摂取では体温低下をきたした。このことから、Ogt-BKOのBATでは、脂肪からのエネルギー供給は障害されており、糖利用がその機能維持に重要と考えられた。
【考察】褐色脂肪組織におけるO-GlcNAc修飾は、寒冷環境での体温維持に重要である。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Lack of O-GlcNAcylation enhances exercise-dependent glucose utilization potentially through AMP-activated protein kinase activation in skeletal muscle.2018
Author(s)
Murata K, Morino K, Ida S, Ohashi N, Lemecha M, Park SY, Ishikado A, Kume S, Choi CS, Sekine O, Ugi S, Maegawa H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 495
Pages: 2098-2140
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 骨格筋におけるO-GlcNAc修飾の低下はAMPK蛋白発現の増加を伴う抗糖尿病および抗肥満作用を有する2018
Author(s)
村田 幸一郎, 森野 勝太郎, 井田 昌吾, 大橋 夏子, Lemecha Mengistu, Park Shi-Young, 石角 篤, 久米 真司, Choi Cheol Soo, 関根 理, 卯木 智, 前川 聡
Organizer
第61回日本糖尿病学会総会
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