2018 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
16K09765
|
|---|
| Research Institution | Gunma University |
|---|
Principal Investigator |
藤谷 与士夫 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30433783)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 朱美 順天堂大学, 医学部, その他 (60570009) [Withdrawn]
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 膵島 / PP細胞 / β細胞 / 糖尿病 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題の目的は、Ppy遺伝子Creノックインマウスを用いたPP細胞系譜の追跡により、PP－β細胞間の分化転換機構を解明し、PP細胞が新たなβ細胞の起源となることを実証することである。
PP細胞の細胞系譜追跡を行なう目的で、Ppy-CreノックインマウスとROSA26 promoter-EYFPを交配し、Ppy-Cre/+:ROSA26-EYFPマウスを作出した。我々が独自に開発したPP特異的モノクローナル抗体を用いて12週齢のPpy-Cre/+:ROSA26-EYFPマウスの膵島を解析したところ、GFP陽性細胞の中にはPP陽性細胞に加えて、インスリン、グルカゴン、ソマトスタチン陽性細胞も認められた。そして興味深いことに、GFP陽性細胞のうち、最終的にPP細胞に分化したのは20％程度に過ぎなかった。現在、Ppy発現細胞でPdx1を欠損させた場合、あるいはPpy発現細胞にPdx1およびMafAを強制発現させたのちの、Ppy発現細胞のその後の運命を追跡する実験に着手している。
これらにより、Ppy発現細胞が各内分泌細胞へと分化してゆく分子メカニズムを解明したい。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
pancreatic polypeptide(PP)に特異的に結合し、PPと相同性の高いNPY, PYYとは結合しない抗PPモノクローナル抗体の開発を学術論文に報告した(Hara A et al. Endocr J, 2019)。本抗体はIBL社から市販される予定である。さらに研究を進めたところ、PP発現細胞からはβ細胞のみならず、α細胞やδ細胞も含めたすべての内分泌細胞が分化することが判明した。すなわちPPY発現細胞は膵内分泌前駆細胞として機能する、これまでにcharacterizeされていない細胞集団であると考えられる。膵島発達期において、PPY発現細胞がこのような多能性を持つことから、今後PPY細胞がどの時期までそのような能力を有するのか、adultPPY細胞も、状況により、β細胞を産み出すソースとなり得るるのかに興味が持たれる。PP細胞があらたな膵β細胞の起源細胞としての役割を有する可能性を示唆する発見である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
我々が開発した特異的PP細胞を用いて、膵臓の発生過程、とくに胎生膵におけるPPの発現パターンを詳細に検討する。とくに他の内分泌マーカーとの時空間的関係について検討し、PP発現細胞から他の内分泌細胞がどのように分化してゆくのかを明らかにしたい。
|
-
[Journal Article] Development of monoclonal mouse antibodies that specifically recognize pancreatic polypeptide.2019
Author(s)
Hara A, Nakagawa Y, Nakao K, Tamaki M, Ikemoto T, Shimada M, Matsuhisa M, Mizukami H, Maruyama N, Watada H, Fujitani Y.
-
Journal Title
ENDOCRINE JOURNAL
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Defective autophagy in vascular smooth muscle cells enhances cell death and atherosclerosis.2018
Author(s)
Osonoi Y, Mita T, Azuma K, Nakajima K, Masuyama A, Goto H, Nishida Y, Miyatsuka T, Fujitani Y, Koike M, Mitsumata M, Watada H.
-
Journal Title
Autophagy
Volume: 14
Pages: 1991-2006
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
