2016 Fiscal Year Research-status Report
膵β細胞機能障害（高血糖毒性）の分子メカニズムに基づいた新規糖尿病治療薬剤の探索
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16K09770
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
金藤 秀明 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80448034)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小畑 淳史 川崎医科大学, 医学部, 助教 (10771298)
木村 友彦 川崎医科大学, 医学部, 助教 (50454830)
下田 将司 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60388957)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 新規糖尿病治療薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インスリン遺伝子の転写因子やインクレチン受容体は膵β細胞において極めて重要な役割を果たしているも、それらの発現は糖尿病状態において低下し、これが臨床的にもしばしば認められる高血糖毒性に深く関連している。本研究においてはインスリン遺伝子の転写因子（MafA, PDX-1）およびインクレチン受容体（GLP-1, GIP受容体）の発現を直接的に増加させる薬剤および因子に関して小分子化合物ライブラリーを用いて網羅的に検索し、膵β細胞高血糖毒性の分子機構に基づいた新規糖尿病治療薬開発を目指して検討している。
これまでに既に、膵β細胞株 MIN6 において小分子化合物ライブラリーを用いたスクリーニングを行い、MafA や PDX-1 の発現を増加させる因子を同定している。今後さらにスクリーニングを進めていくとともに、既に同定された薬剤に関しては、単離膵島での検討、また MafA や PDX-1 の蛋白量の検討などを行う。インクレチン受容体に関しても、膵β細胞株 MIN6 において小分子化合物ライブラリーを用いたスクリーニングを行い、その発現を増加させる因子を同定している。今後さらにスクリーニングを進めていくとともに、既に同定された薬剤に関しては、単離膵島での検討、また蛋白量の検討などを行う。さらに、SGLT2阻害剤での検討も既に開始しており、早期投与すれば MafA, PDX-1 などの発現が増加することをすでに確認している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
膵β細胞株 MIN6 において小分子化合物ライブラリーを用いたスクリーニングを行い、インスリンの転写因子やインクレチン受容体の発現を増加させる因子を同定できており、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後さらに膵β細胞株 MIN6 において小分子化合物ライブラリーを用いたスクリーニングを進めていき、また既に同定された薬剤に関しては、単離膵島での検討、また蛋白量の変化などの検討などを行う。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Clinical effects of liraglutide are possibly influenced by hypertriglyceridemia and remaining pancreatic beta-cell function in subjects with type 2 diabetes mellitus.2016
Author(s)
Tanabe A, Kaneto H, Kamei S, Hirukawa H, Shimoda M, Kimura T, Obata A, Okauchi S, Tatsumi F, Kohara K, Mune T, and Kaku K.
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Journal Title
J. Diabetes Complications
Volume: 30
Pages: 1201-1203
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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