2018 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of novel diabetic medicine based on glucose toxicity
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16K09770
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
金藤 秀明 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80448034)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小畑 淳史 川崎医科大学, 医学部, 助教 (10771298)
木村 友彦 川崎医科大学, 医学部, 助教 (50454830) [Withdrawn]
下田 将司 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60388957)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 膵β細胞糖毒性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インスリン遺伝子の転写因子であるMafAおよびPDX-1は膵β細胞において極めて重要な役割を果たしているも、それらの発現は糖尿病状態において低下し、これが臨床的にもしばしば認められるブドウ糖毒性に深く関連している。本検討の目的は、これらの転写因子の発現を増加させる因子を網羅的に検索することであった。具体的にはG protein- coupled receptor（GPCR）に結合する小分子化合物ライブラリーをはじめとする各種の小分子ライブラリーを順次β細胞株MIN6に投与して、RT-PCRにてMafAやPDX-1のmRNA発現を増やすことのできる因子を網羅的に検索した。その際にインスリンのmRNAの発現も増やしているかも同時に検討して総合的に評価した。現在までのスクリーニングにて既にいくつかの因子が同定されており、今後さらにスクリーニングを続ける。
MIN6細胞にて変化を認めた薬剤に関しては単離膵島においても同じ結果が得られるかを確認した。また、mRNAを増やすことが確認できた因子に関しては、MafAやPDX-1の蛋白量の変化を確認し、さらに単離膵島においても同じ結果が得られるか否かを確認する。さらに上記で選択された薬剤に関して、各薬剤の特徴（例えば、脂溶性か水溶性かなど）に応じて肥満2型糖尿病モデルマウスであるdb/dbに静脈注射あるいは経口投与し、MafA, PDX-1 の発現量の変化、インスリン生合成、分泌能の変化、さらに血糖コントロールに変化を検討する。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Vascular endothelial PDK1 plays pivotal roles for maintenance of pancreatic beta-cell mass and function in adult male mice.2019
Author(s)
Obata A, Kimura T, Obata Y, Shimoda M, Kinoshita T, Kohara K, Okauchi S, Hirukawa H, Kamei S, Nakanishi S, Mune T, Kaku K, and Kaneto H.
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protective effects of SGLT2 inhibitor luseogliflozin on pancreatic beta-cells in obese diabetic db/db mice: The earlier and longer, the better.2018
Author(s)
Kimura T, Obata A, Shimoda M, Okauchi S, Kanda-Kimura Y, Nogami Y, Hirukawa H, Kohara K, Nakanishi S, Mune T, Kaku K, and Kaneto H.
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Journal Title
Diabetes Obes. Metab.
Volume: 20
Pages: 2442-2457
Peer Reviewed
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[Journal Article] Durability of protective effect of dulaglutide on pancreatic beta-cells in diabetic mice: GLP-1 receptor expression is not reduced at all even after long-term exposure to dulaglutide.2018
Author(s)
Kimura T, Obata A, Shimoda M, Hirukawa H, Kanda-Kimura Y, Nogami Y, Kohara K, Nakanishi S, Mune T, Kaku K, and Kaneto H.
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Journal Title
Diabetes Metab.
Volume: 44
Pages: 250-260
Peer Reviewed
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