Functional roles of proline/arginine-rich end leucine-rich repeat protein (PRELP) in adipocytes

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K09783
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 江口 潤 岡山大学, 大学病院, 講師 (60616366)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 脂肪組織 / メタボリックシンドローム

Outline of Annual Research Achievements

Prelpは、378アミノ酸でコードされる膜蛋白であり、結合組織や軟骨に発現し、ヒトの早老症の発症に関連している可能性が示唆されている。肥満モデルであるob/obマウスや高脂肪食負荷マウスの脂肪組織の成熟脂肪細胞では、肥満の形成に伴いPrelpの発現が著しく亢進していた。培養脂肪細胞の検討において、Prelpの発現はデキサメゾンで誘導され、ピオグリタゾンにより抑制された。Prelpを過剰発現させた脂肪細胞では、インスリン応答性の糖取り込みが抑制され、Prelpの発現を抑制した脂肪細胞では、インスリン応答性の糖取り込みが亢進していた。さらに、Ap2プロモーターを用いた脂肪細胞特異的Prelpトランスジェニックマウスと全身性Prelpノックアウトマウスに高脂肪食負荷を行い、Prelpのメタボリック症候群における役割を検討した。高脂肪食負荷後、脂肪細胞特異的Prelpトランスジェニックマウスでは、野生型マウスと比較し、より強い脂肪組織の繊維化を発症し、全身のインスリン抵抗性が強く誘導されていた。一方、全身性Prelpノックアウトマウスでは、高脂肪食負荷による脂肪組織の繊維化が抑制され、全身のインスリン抵抗性の改善を認めた。ob/obマウスへprelpノックアウトマウスを交配することにより、ob/obマウスの体重増加とインスリン抵抗性の改善を認めた。以上の培養細胞とマウスモデルでの検討により、Prelpは肥満症における脂肪組織の繊維化形成に関与し、全身のインスリン抵抗性を惹起している可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] GPIHBP1 autoantibody syndrome during interferon β1a treatment. (2019)
  • Author(s): Eguchi J, Miyashita K, Fukamachi I, Nakajima K, Murakami M, Kawahara Y, Yamashita T, Ohta Y, Abe K, Nakatsuka A, Mino M, Takase S, Okazaki H, Hegele RA, Ploug M, Hu X, Wada J, Young SG, Beigneux AP.
  • Journal Title: J Clin Lipidol. Volume: 13 Pages: 62-69
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2018.10.004.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Effect of an enhanced recovery after surgery protocol in patients undergoing pancreaticoduodenectomy: A randomized controlled trial. (2019)
  • Author(s): Takagi K, Yoshida R, Yagi T, Umeda Y, Nobuoka D, Kuise T, Hinotsu S, Matsusaki T, Morimatsu H, Eguchi J, Wada J, Senda M, Fujiwara T.
  • Journal Title: Clin Nutr. Volume: 38 Pages: 174-181
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2018.01.002.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Acquired partial lipoatrophy as graft-versus-host disease and treatment with metreleptin: two case reports. (2018)
  • Author(s): Shibata Y, Nakatsuka A, Eguchi J, Miyamoto S, Masuda Y, Awazawa M, Takaki A, Yoshida R, Yagi T, Wada J.
  • Journal Title: J Med Case Rep. Volume: 12 Pages: 368
  • DOI: 10.1186/s13256-018-1901-y.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Renal expression of trefoil factor 3 mRNA in association with tubulointerstitial fibrosis in IgA nephropathy. (2018)
  • Author(s): Tanaka K, Sugiyama H, Yamanari T, Mise K, Morinaga H, Kitagawa M, Onishi A, Ogawa-Akiyama A, Tanabe K, Eguchi J, Ohmoto Y, Shikata K, Wada J.
  • Journal Title: Nephrology (Carlton). Volume: 23 Pages: 855-862
  • DOI: 10.1111/nep.13444.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Identification of Novel Urinary Biomarkers for Predicting Renal Prognosis in Patients With Type 2 Diabetes by Glycan Profiling in a Multicenter Prospective Cohort Study: U-CARE Study 1. (2018)
  • Author(s): Mise K, Imamura M, Yamaguchi S, Teshigawara S, Tone A, Uchida HA, Eguchi J, Nakatsuka A, Ogawa D, Yoshida M, Yamada M, Shikata K, Wada J.
  • Journal Title: Diabetes Care. Volume: 41 Pages: 1765-1775
  • DOI: 10.2337/dc18-0030.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research