2016 Fiscal Year Research-status Report
ヒトステロール血症における脂質代謝異常の解明―トレーサー研究からのアプローチ―
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16K09790
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
池脇 克則 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 内科学, 教授 (40287199)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塩谷 一紗 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 内科学, 助教 (20773641)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | シトステロール血症 / トレーサー / 安定同位体 / アポ蛋白B |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者が外来加療中のシトステロール血症患者に安定同位体を使ったトレーサー検査を実施した。患者は28歳男性で、ABCG5のexon7 19 base insertionとexon9 R408Xのcompound heterozygoteである。総コレステロール/中性脂肪/HDL-C/LDL-C=187/249/27/110mg/dlで血清植物ステロール濃度はsitosterol 99.7mg/dlと著明に上昇していた。安定同位体を使ったトレーサー検査では、安定同位体ラベルロイシンを静注して72時間後まで頻回に採血した。血漿を超遠心してリポ蛋白を分離後イソプロパノールにてアポ蛋白Bを沈殿させた。その後塩酸分解、修飾後GC-MSにてtracer/traceeを測定した。代謝パラメーター算出はSAAMIIを使用した。その結果、VLDLアポ蛋白Bの異化速度(fractional catabolic rate, FCR)は1.61pools/d(コントロールの平均7.06pools/day)、合成速度(production rate, PR)は4.25mg/kg-day(同10.58mg/kg-day)、IDLアポ蛋白B FCR 5.65pools/day(同8.94pools/day)、PR 10.85mg/kg-day(同12.47mg/kg-day)、LDLアポ蛋白B FCR 0.29(同0.42pools/day)、PR 10.07mg/kg-day(同12.47mg/kg-day)であった。現時点では、VLDL、IDL、LDLアポ蛋白Bの異化遅延の傾向がある。今後、さらにシトステロールホモ接合体患者でのトレーサー検査を行い、今回得られた所見と比較検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請者が外来加療中のシトステロール血症患者の同意を得てトレーサー検査を実施できた。今回VLDL、IDL、LDLアポ蛋白Bのtracer/tracee測定とSAAMIIを使ったコンパートメントモデル解析は終了し、現在HDL代謝(アポ蛋白A-I、A-II)とVLDL glycerolのtracer/tracee測定を行っている。本患者は著明な低HDL血症があるため、シトステロール血症患者における低HDL血症原因の解明に重要な知見が得られることが期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度では、シトステロール血症の兄弟例(16歳男性、18歳女性)に対して担当主治医から同意を取得してトレーサー検査を実施する予定である。この兄弟例は、本年度券さえを実施した上記患者と一部異なる脂質プロフィールを呈している。すなわち、中性脂肪(69、55mg/dl)とHDL-C(53、62mg/dl)は正常範囲であるが、LDL-Cは高値(177、149mg/dl)である。新たな代謝知見が得られるものと期待される。
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| Causes of Carryover |
科研費を使った旅費の一部が残額を超えたため次年度に繰り越しになり結果として次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は、学会旅費と物品費に使用する予定である。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Lipid-modifying efficacy and tolerability of anacetrapib added to ongoing statin therapy in Japanese patients with dyslipidemia.2017
Author(s)
Teramoto T, Daida H, Ikewaki K, Arai H, Maeda Y, Nakagomi M, Shirakawa M, Watanabe Y, Kakikawa T, Numaguchi H, Johnson-Levonas AO, Blaustein RO.
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Journal Title
Atherosclerosis
Volume: 261
Pages: 69-77
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Probucol-Oxidized Products, Spiroquinone and Diphenoquinone, Promote Reverse Cholesterol Transport in Mice.2016
Author(s)
Yakushiji E, Ayaori M, Nishida T, Shiotani K, Takiguchi S, Nakaya K, Uto-Kondo H, Ogura M, Sasaki M, Yogo M, Komatsu T, Lu R, Yokoyama S, Ikewaki K.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 36
Pages: 591-7
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Efficacy and safety of the cholesteryl ester transfer protein inhibitor anacetrapib in Japanese patients with heterozygous familial hypercholesterolemia.2016
Author(s)
Arai H, Teramoto T, Daida H, Ikewaki K, Maeda Y, Nakagomi M, Shirakawa M, Kakikawa T, Numaguchi H, Johnson-Levonas AO, Vaidya S, Blaustein RO.
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Journal Title
Atherosclerosis
Volume: 249
Pages: 215-23
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] IgG4 anti-neurofascin155 antibodies in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Clinical significance and diagnostic utility of a conventional assay.2016
Author(s)
Kadoya M, Kaida K, Koike H, Takazaki H, Ogata H, Moriguchi K, Shimizu J, Nagata E, Takizawa S, Chiba A, Yamasaki R, Kira JI, Sobue G, Ikewaki K.
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Journal Title
J Neuroimmunol.
Volume: 15
Pages: 16-22
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Probucol oxidized products, spiroquinone and diphenoquinone, promote reverse cholesterol transport in mice.2016
Author(s)
220.Shiotani K, Yakushiji E, Ayaori M, Nishida T, Takiguchi T, Uto-Kondo H, Sasaki M, Yogo M, Komatsu T, Lu R, Yokoyama S, Ikewaki K
Organizer
The 84th Congress of the European Atherosclerosis Society
Place of Presentation
インスブルク
Year and Date
2016-05-29 – 2016-06-01
Int'l Joint Research
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[Presentation] Beneficial effect of azilsartan and amlodipine on endothelial function in hypertensive patients.2016
Author(s)
221.Nishida T, Ayaori1 M, Shiotani K, Uto-Kondo H, Sasaki M, Komatsu T, Endo Y, Ito M, Ishizuka M, Sakurada M, Ikewaki K
Organizer
The 84th Congress of the European Atherosclerosis Society
Place of Presentation
インスブルク
Year and Date
2016-05-29 – 2016-06-01
Int'l Joint Research
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