• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Research-status Report

ヒトステロール血症における脂質代謝異常の解明―トレーサー研究からのアプローチ―

Research Project

Project/Area Number 16K09790
Research InstitutionNational Defense Medical College

Principal Investigator

池脇 克則  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 内科学, 教授 (40287199)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 塩谷 一紗  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 内科学, 助教 (20773641)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsシトステロール血症 / トレーサー / 安定同位体 / アポ蛋白B
Outline of Annual Research Achievements

申請者が外来加療中のシトステロール血症患者に安定同位体を使ったトレーサー検査を実施した。患者は28歳男性で、ABCG5のexon7 19 base insertionとexon9 R408Xのcompound heterozygoteである。総コレステロール/中性脂肪/HDL-C/LDL-C=187/249/27/110mg/dlで血清植物ステロール濃度はsitosterol 99.7mg/dlと著明に上昇していた。安定同位体を使ったトレーサー検査では、安定同位体ラベルロイシンを静注して72時間後まで頻回に採血した。血漿を超遠心してリポ蛋白を分離後イソプロパノールにてアポ蛋白Bを沈殿させた。その後塩酸分解、修飾後GC-MSにてtracer/traceeを測定した。代謝パラメーター算出はSAAMIIを使用した。その結果、VLDLアポ蛋白Bの異化速度(fractional catabolic rate, FCR)は1.61pools/d(コントロールの平均7.06pools/day)、合成速度(production rate, PR)は4.25mg/kg-day(同10.58mg/kg-day)、IDLアポ蛋白B FCR 5.65pools/day(同8.94pools/day)、PR 10.85mg/kg-day(同12.47mg/kg-day)、LDLアポ蛋白B FCR 0.29(同0.42pools/day)、PR 10.07mg/kg-day(同12.47mg/kg-day)であった。現時点では、VLDL、IDL、LDLアポ蛋白Bの異化遅延の傾向がある。今後、さらにシトステロールホモ接合体患者でのトレーサー検査を行い、今回得られた所見と比較検討する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

申請者が外来加療中のシトステロール血症患者の同意を得てトレーサー検査を実施できた。今回VLDL、IDL、LDLアポ蛋白Bのtracer/tracee測定とSAAMIIを使ったコンパートメントモデル解析は終了し、現在HDL代謝(アポ蛋白A-I、A-II)とVLDL glycerolのtracer/tracee測定を行っている。本患者は著明な低HDL血症があるため、シトステロール血症患者における低HDL血症原因の解明に重要な知見が得られることが期待される。

Strategy for Future Research Activity

次年度では、シトステロール血症の兄弟例(16歳男性、18歳女性)に対して担当主治医から同意を取得してトレーサー検査を実施する予定である。この兄弟例は、本年度券さえを実施した上記患者と一部異なる脂質プロフィールを呈している。すなわち、中性脂肪(69、55mg/dl)とHDL-C(53、62mg/dl)は正常範囲であるが、LDL-Cは高値(177、149mg/dl)である。新たな代謝知見が得られるものと期待される。

Causes of Carryover

科研費を使った旅費の一部が残額を超えたため次年度に繰り越しになり結果として次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度は、学会旅費と物品費に使用する予定である。

  • Research Products

    (22 results)

All 2017 2016

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 2 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Efficacy and Safety of Lomitapide in Japanese Patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia.2017

    • Author(s)
      Harada-Shiba M, Ikewaki K, Nohara A, Otsubo Y, Yanagi K, Yoshida M, Chang Q, Foulds P.
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb.

      Volume: 24 Pages: 402-11

    • DOI

      10.5551/jat.38216.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A New Frontier for Reverse Cholesterol Transport: The Impact of Intestinal Microbiota on Reverse Cholesterol Transport.2017

    • Author(s)
      Nakaya K, Takiguchi S, Ikewaki K.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      Volume: 37 Pages: 385-6

    • DOI

      10.1161/ATVBAHA.117.309006

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Massive Hemoptysis due to Right Inferior Phrenic Artery-to-Right Pulmonary Artery Fistula in the Right Middle Lobe of the Lung.2017

    • Author(s)
      Yakushiji E, Ota S, Komatsu T, Ayaori M, Ikewaki K.
    • Journal Title

      Intern Med.

      Volume: 56 Pages: 687-9

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.56.6783

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Lipid-modifying efficacy and tolerability of anacetrapib added to ongoing statin therapy in Japanese patients with dyslipidemia.2017

    • Author(s)
      Teramoto T, Daida H, Ikewaki K, Arai H, Maeda Y, Nakagomi M, Shirakawa M, Watanabe Y, Kakikawa T, Numaguchi H, Johnson-Levonas AO, Blaustein RO.
    • Journal Title

      Atherosclerosis

      Volume: 261 Pages: 69-77

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2017.03.009.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Xanthohumol, a hop-derived prenylated flavonoid, promotes macrophage reverse cholesterol transport.2017

    • Author(s)
      Hirata H, Uto-Kondo H, Ogura M, Ayaori M, Shiotani K, Ota A, Tsuchiya Y, Ikewaki K.
    • Journal Title

      J Nutr Biochem.

      Volume: 47 Pages: 29-34

    • DOI

      10.1016/j.jnutbio.2017.04.011.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Probucol-Oxidized Products, Spiroquinone and Diphenoquinone, Promote Reverse Cholesterol Transport in Mice.2016

    • Author(s)
      Yakushiji E, Ayaori M, Nishida T, Shiotani K, Takiguchi S, Nakaya K, Uto-Kondo H, Ogura M, Sasaki M, Yogo M, Komatsu T, Lu R, Yokoyama S, Ikewaki K.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      Volume: 36 Pages: 591-7

    • DOI

      10.1161/ATVBAHA.115.306376

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Beneficial Effects of Exercise-Based Cardiac Rehabilitation on High-Density Lipoprotein-Mediated Cholesterol Efflux Capacity in Patients with Acute Coronary Syndrome.2016

    • Author(s)
      Koba S, Ayaori M, Uto-Kondo H, Furuyama F, Yokota Y, Tsunoda F, Shoji M, Ikewaki K, Kobayashi Y.
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb.

      Volume: 23 Pages: 865-77

    • DOI

      10.5551/jat.34454.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Repeated treatments with rituximab in a patient with amyloid-like IgM deposition neuropathy.2016

    • Author(s)
      Kadoya M, Kadoya A, Onoue H, Ikewaki K, Shimizu J, Kaida K.
    • Journal Title

      Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm.

      Volume: 31 Pages: 220

    • DOI

      10.1212/NXI.0000000000000220.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Efficacy and safety of the cholesteryl ester transfer protein inhibitor anacetrapib in Japanese patients with heterozygous familial hypercholesterolemia.2016

    • Author(s)
      Arai H, Teramoto T, Daida H, Ikewaki K, Maeda Y, Nakagomi M, Shirakawa M, Kakikawa T, Numaguchi H, Johnson-Levonas AO, Vaidya S, Blaustein RO.
    • Journal Title

      Atherosclerosis

      Volume: 249 Pages: 215-23

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] IgG4 anti-neurofascin155 antibodies in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Clinical significance and diagnostic utility of a conventional assay.2016

    • Author(s)
      Kadoya M, Kaida K, Koike H, Takazaki H, Ogata H, Moriguchi K, Shimizu J, Nagata E, Takizawa S, Chiba A, Yamasaki R, Kira JI, Sobue G, Ikewaki K.
    • Journal Title

      J Neuroimmunol.

      Volume: 15 Pages: 16-22

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2016.10.013.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] S100A12の動脈炎症および血清脂質に及ぼす影響についての検討2016

    • Author(s)
      小松知広、綾織誠人、西田尚史、佐々木誠、遠藤康弘、荒川純子、末永由美子、塩谷一紗、池脇克則
    • Organizer
      第20回日本適応医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-12-16 – 2016-12-17
  • [Presentation] 2型糖尿病患者における血糖コントロール前後のFGF19の変化及びLDL-Cとの関連2016

    • Author(s)
      伊藤美沙、鈴木節、池脇克則、伊藤利光
    • Organizer
      第20回日本適応医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-12-16 – 2016-12-17
  • [Presentation] SD-LDL濃度に及ぼすADRB3(Trp64Arg)変異と食習慣の関連について2016

    • Author(s)
      伊藤利光、上野美紀、鈴木節、池脇克則、作田英成
    • Organizer
      第20回日本適応医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-12-16 – 2016-12-17
  • [Presentation] HDL-Cの意義を再考する - 量から質へのパラダイムシフト -2016

    • Author(s)
      池脇克則、佐々木誠、塩谷一紗、綾織誠人
    • Organizer
      第64回日本心臓病学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-25
    • Invited
  • [Presentation] Lomitapide Efficacy and Safety in Japanese Patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia on Concurrent Lipid-Lowering Therapy2016

    • Author(s)
      223.Mariko Harada-Shiba, Masayuki Yoshida, Katsunori Ikewaki, Atsushi Nohara, Koji Yanagi, Yoshihiko Otsubo, Pamela Foulds
    • Organizer
      The 48th Annual Scientific Meeting of the Japan Atherosclerosis Society
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-07-14 – 2016-07-15
  • [Presentation] Novel Agents on the Horizon for Dyslipidemia2016

    • Author(s)
      Katsunori Ikewaki, Makoto Sasaki
    • Organizer
      The 48th Annual Scientific Meeting of the Japan Atherosclerosis Society
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-07-14 – 2016-07-15
    • Invited
  • [Presentation] Probucol oxidized products, spiroquinone and diphenoquinone, promote reverse cholesterol transport in mice.2016

    • Author(s)
      220.Shiotani K, Yakushiji E, Ayaori M, Nishida T, Takiguchi T, Uto-Kondo H, Sasaki M, Yogo M, Komatsu T, Lu R, Yokoyama S, Ikewaki K
    • Organizer
      The 84th Congress of the European Atherosclerosis Society
    • Place of Presentation
      インスブルク
    • Year and Date
      2016-05-29 – 2016-06-01
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Beneficial effect of azilsartan and amlodipine on endothelial function in hypertensive patients.2016

    • Author(s)
      221.Nishida T, Ayaori1 M, Shiotani K, Uto-Kondo H, Sasaki M, Komatsu T, Endo Y, Ito M, Ishizuka M, Sakurada M, Ikewaki K
    • Organizer
      The 84th Congress of the European Atherosclerosis Society
    • Place of Presentation
      インスブルク
    • Year and Date
      2016-05-29 – 2016-06-01
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Xanthohumol, a prenylated flavonoid in hops, promotes macrophage reverse cholesterol transport in hamster.2016

    • Author(s)
      222.H Hirata, H Uto-Kondo, M Ogura, M. Ayaori, K Ikewaki
    • Organizer
      The 84th Congress of the European Atherosclerosis Society
    • Place of Presentation
      インスブルク
    • Year and Date
      2016-05-29 – 2016-06-01
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 糖尿病治療薬 クリニカルクエスチョン2016

    • Author(s)
      池脇 克則、遠藤 康弘
    • Total Pages
      249
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] そうだったんだ!脂質異常症2016

    • Author(s)
      伊藤美沙、池脇克則
    • Total Pages
      250
    • Publisher
      文光堂
  • [Book] そうだったんだ!脂質異常症2016

    • Author(s)
      遠藤康弘、池脇克則
    • Total Pages
      250
    • Publisher
      37.遠藤康弘、池脇克則

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi