2019 Fiscal Year Annual Research Report
New therapeutic strategies of GPCR diseases
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16K09797
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
槙田 紀子 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60353455)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
間中 勝則 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10700495)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | GPCR / biased agonism / Ca感知受容体 / V2受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
GPCRと疾患をテーマに、まれな内分泌疾患であってもそのメカニズムを解析することによって普遍的なメカニズムを明らかにするという視点で研究を遂行している。
〇Ca感知受容体自己抗体による機能選択的活性化 (biased agonism)
後天性低カルシウム性高カルシウム血症（AHH）患者由来モノクローナル抗体の精製をめざした試みを遂行している。AHH患者から採取した全血からB細胞を単離する際に、Ca感知受容体の細胞外ドメイン精製タンパクに反応する細胞をソートする方法を試みたが、目的のクローンは得られなかった。新規AHH症例として、多くの大学・病院と連携をとりながら尿中Caとの乖離を伴う高Ca血症をメルクマールに検索を続けている。複数の症例コンサルトがあったが、この1年間であらたにAHHと診断できる症例はなかった。副甲状腺機能亢進症患者から摘出した副甲状腺検体を用いて、Ca刺激に反応したPTH分泌を定量的に評価できる条件が整ってきた。
〇V2バソプレッシン受容体変異体と作動薬の機能選択的調節
部分型腎性尿崩症患者ですでに同定している変異について変異体を作成し、細胞への過剰／安定発現系にて蛍光細胞免疫染色あるいは細胞表面ELISAで発現量と局在を、アゴニスト結合アッセイ、cAMPアッセイ、ERK1/2リン酸化を指標として検討を続けている。治療の可能性を視野に入れ、変異体に対する新たなV2受容体作動薬の作用機構についても解析し、アゴニストシャペロン（agonist pharmacochaperone）としての新たな作用を発見し、2016年に論文として報告した。他の変異体に対しても作用の詳細を検討している。
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[Presentation] The Influence of Aldosterone Values in the Tributary Veins of Unresected Adrenal Gland on Primary Aldosteronism Surgical Outcomes.2019
Author(s)
Kazuki Nakai, Yuya Tsurutani, Tomoko Takiguchi, Seishi Matsui, Kouzou Makita, Jun Inoue, Maki Nagata, Noriko Makita, Masaomi Nangaku, Jun Saito, Masao Omura, Tetsuo Nishikawa
Organizer
ENDO 2019, New Orleans, 3/23-26, 2019
Int'l Joint Research
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