2017 Fiscal Year Research-status Report
新たなシグナル伝達系Ｈｉｐｐｏ経路による卵巣機能調節メカニズムの解明
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16K09798
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
水谷 哲也 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (90322734)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 卵巣 / 顆粒膜細胞 / CYP19A1 / YAP / TAZ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Hippo pathwayは、細胞増殖や器官サイズを制御するシグナル伝達系として明らかになっている。Hippo pathwayによるシグナルは、最終的に転写共役因子Yes-associated protein/transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (YAP/TAZ)の活性を制御することで様々な遺伝子の発現を調節している。最近、我々は卵巣顆粒膜細胞においてcAMPシグナルで誘導される多くの遺伝子がYAP/TAZにより抑制されることを見いだしている。
本年度は、顆粒膜細胞におけるYAP/TAZの遺伝子発現に対する影響を明らかにするため、エストロゲン産生に重要なCYP19A1遺伝子の発現への影響を検討した。顆粒膜細胞由来KGN細胞を用いてYAP/TAZノックダウンの影響を検討したところ、その発現の誘導が認められた。またcAMP刺激時にYAPの恒常性活性化型である5SA-YAPを強制発現させると、CYP19A1遺伝子の発現は抑制された。このことからYAP/TAZはCYP19A1の遺伝子発現を負に制御する因子であることが示された。さらにCYP19A1遺伝子の卵巣型プロモーター領域(PII)約2 kbを用いてルシフェラーゼアッセイを行ったところ、遺伝子発現様式と同様にYAP/TAZノックダウンによってルシフェラーゼ活性は上昇し、5SA-YAPの導入によりその活性は抑制された。以上の結果から、YAP/TAZは転写レベルでCYP19A1の発現を制御する因子の1つであることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時に予定していたように、YAP/TAZの標的遺伝子に対する転写制御メカニズムについて解析を行った。その結果、顆粒膜細胞においてYAP/TAZはCYP19A1遺伝子の発現を転写レベルで制御していることを明らかにした。本年度の研究により、YAP/TAZが卵巣機能の制御に重要な因子の1つであることが初めて示された。
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| Strategy for Future Research Activity |
卵巣機能の制御に対するYAP/TAZの役割を明らかにするため、CYP19A1遺伝子以外の標的遺伝子を同定しそのメカニズムを解析する。また、卵巣機能に必須の転写因子NR5Aファミリーの活性に対する影響を検討し、どのようなメカニズムで転写調節しているか解析する予定である。
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| Causes of Carryover |
概ね使用計画通りである。翌年度の計画は従来通りである。
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Research Products
(5 results)
