2018 Fiscal Year Annual Research Report
Novel effects of adiponectin and its in vivo dynamics
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16K09801
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
前田 法一 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (30506308)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西澤 均 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20379259)
喜多 俊文 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (10746572)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | アディポネクチン / T-カドヘリン / GPI-PLD / メタボリックシンドローム / 動脈硬化 / 糖尿病 / 肥満 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）アディポネクチンのT-cadherinを介する抗動脈硬化作用・抗糖尿病作用の解明と生理動態解析：アディポネクチンはT-cadherinを介して抗動脈硬化作用を発揮することをin vivoおよびin vitroにおいて明らかにした（FASEB J. 2017）。さらに、T-cadherinと結合する血清タンパクはアディポネクチンのみであること（JBC. 2017）、アディポネクチンはT-cadherinを介して血中エクソソームを増加させる作用を有することを明らかにした（JCI Insight. 2018）。また、アディポネクチンがT-cadherinを介して骨格筋の再生維持に寄与していることを明らかにし（Sci Rep. 2019）、その抗糖尿病作用については現在解析を進めている。
（２）GPI-PLDを介するアディポネクチン蛋白の組織および血中レベルでの調節機構とその生理的意義：糖尿病モデルdb/dbマウス及びSTZ投与マウスにおいて、血中GPI-PLDがコントロールに比して有意に上昇、また肝臓においてもGPI-PLD mRNAレベルも増加していた。GPI-PLD欠損マウスを樹立し解析を進めた。GPI-PLD欠損マウスは、耐糖能が良好であり、また脂肪肝が軽度に留まっていた。その機序として、肝細胞内ジアシルグリセロール（DAG）含量がGPI-PLD欠損により少なくなっている事を明らかにした（AJP. 2019）。
（３）生体イメージングを駆使したアディポネクチンの動態生理学の解明：アディポネクチンを蛍光標識したアデノウイルス（Ad-tdTomato-Adipo）を作製し、マウスに投与し生体イメージングを実施し、血管内にアディポネクチンを検出することが可能となり、現在血管内皮細胞との連関を生体イメージングの観点から検討している。
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[Journal Article] Impact of glycosylphosphatidylinositol-specific phospholipase D on hepatic diacylglycerol accumulation, steatosis, and insulin resistance in diet-induced obesity2019
Author(s)
Masuda S, Fujishima Y, Maeda N, Tsugawa-Shimizu Y, Nakamura Y, Tanaka Y, Obata Y, Fukuda S, Nagao H, Kita S, Nishizawa H, Shimomura I
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Journal Title
American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism
Volume: 316
Pages: E239-E250
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Adiponectin promotes muscle regeneration through binding to T-cadherin2019
Author(s)
Tanaka Y, Kita S, Nishizawa H, Fukuda S, Fujishima Y, Obata Y, Nagao H, Masuda S, Nakamura Y, Shimizu Y, Mineo R, Natsukawa T, Funahashi T, Ranscht B, Fukada SI, Maeda N, Shimomura I
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 9
Pages: 1-12
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Adiponectin/T-cadherin system enhances exosome biogenesis and decreases cellular ceramides by exosomal release2018
Author(s)
Obata Y, Kita S, Koyama Y, Fukuda S, Takeda H, Takahashi M, Fujishima Y, Nagao H, Masuda S, Tanaka Y, Nakamura Y, Nishizawa H, Funahashi T, Ranscht B, Izumi Y, Bamba T, Fukusaki E, Hanayama R, Shimada S, Maeda N, Shimomura I
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 3
Pages: 1-18
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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