2016 Fiscal Year Research-status Report
TERTは甲状腺癌の予後推測・治療方針決定のマーカーとなりうるか？
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16K09804
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
松瀬 美智子 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (30533905)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
光武 範吏 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (50404215)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 甲状腺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
TERTプロモーター変異とKi-67 Labeling Indexを組み合わせた分子診断
これまでにTERTプロモーター変異はPTCの予後規定因子であることを報告してきたが、これにKi-67 Labeling Indexを組み合わせることにより精度の高い分子予後診断が可能であることを報告した（Matsuse Sci Rep 2017）。
甲状腺癌におけるTERTプロモーター変異のクローナリティの解析
近年、甲状腺癌の中でも悪性度の高い低分化癌や未分化癌では全ての癌細胞にTERTプロモーター変異が検出される（クローナル）のに対し、悪性度の低いPTCでは一部の癌細胞にのみ変異が検出される（サブクローナル）ことが報告され、この変異と甲状腺癌の悪性転化との関連が示唆されている（Landa JCI 2016）。これまでこの変異の検出には主に通常のキャピラリー電気泳動を用いたサンガーシーケンス法が用いられてきたが、上述したクローナリティの問題を考えると従来の方法では検出できない微量な変異の存在が示唆される。以上のことから、本年度はPTCにおける微量なTERTプロモーター変異を検出する方法を検討した。予備実験としてデジタルPCR法により、サンプル中に存在する微量な変異の検出に成功した。さらにBRAF変異をがん細胞の指標とし、デジタルPCR法によってTERTプロモーター変異のクローナリティについて解析したところほとんどのPTCがサブクローナルであることがわかった。今後はこの変異のクローナリティとPTCの悪性度との関連について検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
BRAF及びTERTプロモーター変異がPTCの予後規定因子であることを明らかにしただけでなく、これにKi-67 Labeling Indexを組み合わせることにより精度の高い分子予後診断が可能であることを報告することができたため、おおむね予定通り進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
基本的には、当初の予定通り研究を進める方針であるが、上述したPTCにおける微量なTERTプロモーター変異を含めたこの変異のクローナリティについて解析し、PTCの悪性度との関連についても検討したい。
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| Causes of Carryover |
BRAF及びTERTプロモーター変異とPTCの悪性度・予後との関連についての検討では、予定していたサンプル数よりも少ない症例数で十分な統計学的検出力を得ることができた。また、FFPEからのDNA抽出やダイレクトシークエンスは条件検討の結果、費用を大幅に抑えることができた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
前述したPTCにおけるこの変異のクローナリティについて解析するための物品費として使用する予定である。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Genotype Analyses in the Japanese and Belarusian Populations Reveal Independent Effects of rs965513 and rs1867277 but Do Not Support the Role of FOXE1 Polyalanine Tract Length in Conferring Risk for Papillary Thyroid Carcinoma.2017
Author(s)
Nikitski AV, Rogounovitch TI, Bychkov A, Takahashi M, Yoshiura KI, Mitsutake N, Kawaguchi T, Matsuse M, Drozd VM, Demidchik Y, Nishihara E, Hirokawa M, Miyauchi A, Rubanovich AV, Matsuda F, Yamashita S, Saenko VA.
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Journal Title
Thyroid.
Volume: 27(2)
Pages: 224-235
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Identification of Three Novel Fusion Oncogenes, SQSTM1/NTRK3, AFAP1L2/RET, and PPFIBP2/RET in Thyroid Cancers of Young Patients in Fukushima.2017
Author(s)
Iyama K, Matsuse M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Saenko VA, Suzuki K, Ashizawa M, Ookouchi C, Suzuki S, Mizunuma H, Fukushima T, Suzuki S, Yamashita S.
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Journal Title
Thyroid.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Targeted Foxe1 Overexpression in Mouse Thyroid Causes the Development of Multinodular Goiter But Does Not Promote Carcinogenesis.2016
Author(s)
Nikitski A, Saenko V, Shimamura M, Nakashima M, Matsuse M, Suzuki K, Rogounovitch T, Bogdanova T, Shibusawa N, Yamada M, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N.
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Journal Title
Endocrinology.
Volume: 157(5)
Pages: 2182-95
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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