Analysis of cancer-promoting mechanism of estrogen-responsive genes and its application to molecular target in female cancers

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K09809
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: Sato Wataru 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (10772783)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 和博 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (30343461)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: ステロイドホルモン / 遺伝子発現 / がん / 腫瘍免疫

Outline of Final Research Achievements

Estrogen, a female hormone, is involved in development and progression of cancer in women; however, the precise mechanism is still unknown. In this study, we revealed that the estrogen-responsive gene Efp promotes growth and migration of hormone-independent and therapeutic drug-resistant endometrial cancer cells through activating intracellular inflammation signal. In addition, the other estrogen-responsive gene EBAG9 is shown to be secreted from cancer cells as exosomes (small extracellular vesicles). The exosome-mediated EBAG9 transfer stimulated migration of cancer cells while inhibited cytotoxicity of immune T-cells, indicating a role in immune checkpoint regulation. These findings may provide novel molecular targets for cancer therapy.

Free Research Field

腫瘍

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がんにおいて治療抵抗性の獲得は臨床上大きな問題であるが、抵抗性獲得のメカニズムは未だ解明されておらず、効果的な対処法に乏しい。本研究は、子宮体がんをはじめとする女性のがんにおいて、エストロゲン応答遺伝子の機能解明からこの問題の解決策を探る特色がある。Efpが制御する新しい細胞内シグナル経路の同定、ならびにEBAG9がエクソソームを介して腫瘍免疫に作用することを明らかにしている知見等は、学術的に新しく、内分泌学とその関連領域の発展に資すると考えられる。免疫チェックポイント機構を標的としたがん治療薬は、最近最も注目されている分野の1つであり社会的な意義が大きいと考えられる。