血液細胞特異的な新規RasGAPによるRasシグナルの制御機構

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K09822
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 齋藤 孔良 新潟大学, 医歯学系, 助教 (30460356)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤井 雅寛 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30183099)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 新規RasGAP / 血液腫瘍抑制因子

Outline of Annual Research Achievements

研究代表者らは、血球細胞特異的な新規RasGAP（以下、新規RasGAP）の腫瘍抑制機能についてヒト血液腫瘍細胞および新規RasGAP欠損マウスを用いて調べた。
新規RasGAPの発現が低下したヒトB細胞系腫瘍株に新規RasGAPを強制発現すると、腫瘍細胞の増殖効率が低下した。また、ヒトB細胞系および骨髄系腫瘍細胞株では、新規RasGAPの強制発現により細胞運動に重要なFアクチンの進展が抑制された。
7ヶ月から９ヶ月齢の老齢の新規RasGAP欠損マウスの血球細胞およびリンパ組織の解析を行った。新規RasGAP欠損マウスのT細胞系（CD3およびCD45マーカー陽性）、B細胞系（CD19、B220およびCD45マーカー陽性）および骨髄系細胞（Mac-1、Gr-1およびCD45マーカー陽性）をフローサイトメーターで解析すると、B細胞系および骨髄系細胞が野生型マウスに比べ異常に増殖していた。また、新規RasGAP欠損マウスでは脾腫が頻繁に観察された。新規RasGAP欠損マウスのリンパ組織における病理解析を行うと、骨髄、脾臓および肝臓では骨髄系腫瘍細胞の異常増殖および浸潤を示唆する病理像が観察された。また、新規RasGAP欠損マウスの骨髄および脾臓では巨核球系細胞が異常に増殖していた。
以上の結果から、新規RasGAPがヒト血液腫瘍細胞の増殖および細胞運動を抑制することが示唆された。また、新規RasGAPがマウス生体内において主に骨髄系腫瘍細胞の増殖を抑制している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

新規RasGAPが血液腫瘍を抑制することがヒト血液腫瘍細胞およびマウス生体内で明らかになりつつある。

Strategy for Future Research Activity

新規RasGAPによるヒト血液腫瘍細胞の増殖および細胞運動の抑制に関わる分子機構を明らかにする。また、新規RasGAP欠損マウスにおける血液腫瘍の発症過程を明らかにし、ヒト骨髄系腫瘍のモデル動物として樹立することを目指す。

Causes of Carryover

購入希望の試薬があったが、残金\16,650では金額が足りなかった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度交付予定金と合わせて研究計画に沿って適切に使用する。