2018 Fiscal Year Annual Research Report
Study of the regulation of hematopoietic stem cell self-renewal mediated by the control of actin polymerization
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16K09824
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
田所 優子 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (00447343)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 幹細胞 / 自己複製 / アクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
組織幹細胞は微小環境(ニッチ)との相互作用により、その維持・増殖・分化の運命が決定される。ニッチ細胞からの直接的・接着依存的シグナルは、幹細胞自己複製能の調節に重要な役割を果たすと考えられる。申請者は、c-Kitシグナル制御調節分子Spred1による造血幹細胞制御に関する検討の結果、本分子がアクチン重合調節による幹細胞自己複製能制御に深く関与していることを見いだした。本研究課題はアクチン重合調節による造血幹細胞の自己複製能制御機構について解明することを目的として、自己複製能制御に関わるアクチン動態調節の分子メカニズムの解明、アクチン重合制御を介した遺伝子転写調節機構の解明およびアクチン動態調節不全と幹細胞老化との関係について明らかにすることを目指している。
平成30年度は、Spred1と幹細胞老化の関係を調べるために、野生型老齢マウスの造血幹細胞におけるSpred1の発現解析を行った。その結果、加齢と共に造血幹細胞におけるSpred1の発現量が増加することを見出した。この現象は、幹細胞の機能低下を誘導するリポポリサッカライド刺激や連続移植マウスの造血幹細胞においても同様に認められた。次に、野生型およびSpred1欠損の老齢マウスの骨髄細胞を用いて競合的骨髄再構築能解析を行い、幹細胞機能の比較を行った。その結果、野生型老齢マウスの造血幹細胞は若齢マウスの造血幹細胞に比べてその機能低下が見られたが、Spred1欠損においては加齢によっても高い幹細胞機能を維持していた。以上の結果から、Spred1は造血幹細胞の老化および機能低下に深く関与しており、その下流のアクチン重合制御もまた造血幹細胞機能の加齢変化に関わることが示唆された。以上期間全体を通じて、Spred1-ROCK-MKL1/SRFのシグナル経路が造血幹細胞の機能調節に重要な役割りを果たしていることが明らかとなった。
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[Journal Article] Autophagy inhibition synergizes with calcium mobilization to achieve efficient therapy of malignant gliomas2018
Author(s)
Ha Thi Vu, Masahiko Kobayashi, Ahmed M. Hegazy, Yuko Tadokoro, Masaya Ueno, Atsuko Kasahara, Yusuke Takase, Naho Nomura, Hui Peng, Chiaki Ito, Yasushi Ino, Tomoki Todo, Mitsutoshi Nakada, Atsushi Hirao
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 109
Pages: 2497-2508
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Spred1 safeguards hematopoietic homeostasis against diet-induced systemic stress2018
Author(s)
Yuko Tadokoro, Takayuki Hoshii, Satoshi Yamazaki, Koji Eto, Hideo Ema, Masahiko Kobayashi, Masaya Ueno, Kumiko Ohta, Yuriko Arai, Eiji Hara, Kenichi Harada, Masanobu Oshima, Hiroko Oshima, Fumio Arai, Akihiko Yoshimura, Hiromitsu Nakauchi and Atsushi Hirao
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Journal Title
Cell Stem Cell
Volume: 22
Pages: 713-725
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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