2016 Fiscal Year Research-status Report
EBウイルス関連腫瘍に対するiPS細胞由来T細胞療法の開発
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16K09842
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
安藤 美樹 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10424251)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | T-iPS / 抗原特異的CTL / 若返り / 安全システム / 自殺遺伝子 / EBウイルス関連リンパ腫 / T細胞療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
iPS細胞から誘導した抗原特異的細胞障害性T細胞(CTL)はもとの末梢血由来抗原特異的CTLと比較し、強い増殖力、テロメア長の伸展など機能的な若返りが特徴である。我々はマウスモデルを用い実際の抗腫瘍効果も検討したところ、強力な抗腫瘍効果と、もとの末梢血由来CTLで治療したマウス群より有意な生存期間の延長を確認できた。更に安全性を高めるため自殺遺伝子iCaspase9による細胞死誘導システムを導入し、副作用を薬剤で制御できることを確認した。有効性と安全性を確認できたので、臨床研究を目指し現在前臨床試験を行なっている。本研究では節外性NK/Tリンパ腫鼻型、ホジキン病などの複数のEBウイルス関連リンパ腫の患者末梢血からLMP1/2, EBNA, BZLF１抗原などの様々な抗原特異的CTLクローンを誘導後、T-iPS細胞を樹立、その後iPS細胞由来EBウイルス抗原特異的CTLを誘導しEBウイルス関連リンパ腫に対する抗腫瘍効果を検討している。現在10名のEBウイルス関連リンパ腫患者末梢血より、複数のEBウイルス抗原に対するCTL誘導に成功している。その後T-iPS細胞を樹立してiPS細胞由来CTLを誘導しており、EBウイルス感染細胞に対する抗原特異性や殺細胞効果を検証中である。T細胞機能評価後は、安全システムとして自殺遺伝子iCaspase9を、樹立したT-iPS細胞に導入し同様に安全性と有効性を検証する予定である。免疫チェックポイント阻害剤との併用効果の有無についても検討を行なっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前臨床試験にご登録いただいた患者数も当初の目標を大きく超え、多くの検体より抗原特異的CTLを誘導でき順調にT-iPSを樹立できている。既に若返りCTLを誘導確認後、T細胞機能評価を行えているものもあり、計画どおりおおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在行なっている誘導、機能解析を継続し、より詳細な検討を進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
平成２９年度は免疫不全マウスを用いる実験を行なう予定であり、使用額が増大することが予測できるため、次年度使用額に残している。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成２９年度と３０年度で免疫不全マウスを購入し、抗腫瘍効果の確認をする予定である。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Fail-Safe System against Potential Tumorigenicity after Transplantation of iPSC Derivatives2017
Author(s)
Go Itakura, Soya Kawabata, Miki Ando, Yuichiro Nishiyama, Keiko Sugai, Masahiro Ozaki, Tsuyoshi Iida, Toshiki Ookubo, Kota Kojima, Rei Kashiwagi, Kaori Yasutake, Hiromitsu Nakauchi, Hiroyuki Miyoshi, Narihito Nagoshi, Jun Kohyama, Akio Iwanami, Morio Matsumoto, Masaya Nakamura, and Hideyuki Okano.
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Journal Title
Stem Cell Reports
Volume: 8(3)
Pages: 673-684
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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