Epidemiological and molecular biological study of therapy-related myeloid neoplasms

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K09843
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 大竹 茂樹 金沢大学, その他部局等, その他 (00160523)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 片桐 孝和 金沢大学, 保健学系, 助教 (60621159)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 治療関連骨髄性腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / 骨髄異形成症候群 / 染色体異常 / キメラ遺伝子解析

Outline of Annual Research Achievements

全国135施設の共同研究者より収集した化学療法を実施予定の急性前骨髄性白血病（APL）を除く急性骨髄性白血病（AML）を登録するデータベースを解析して次の結果を得た。
総登録症例数は1,945例で、新規発生（de novo）型1,845例（94.9％）および治療関連骨髄性腫瘍（t-MN）100例（5.1％）であった。
発症時平均年齢は、t-MN型で有意に高かった(51.6 vs 46.3歳、p<0.0001)。男女比には有意差はなかった（男性：64.0% vs 57.4%）。診断時のHb濃度（8.4 vs 8.7 g/dl）と血小板数（7.0 vs 7.4万/μl）では有意差を認めなかったが、白血球数（15,000 vs 40,700/μl、p = 0.001）末梢血芽球比率（25.4 vs 46.2%、p < 0.0001）、および骨髄における芽球比率（43.94 vs 60.1%、p < 0.0001）では有意差を認めた。
T-MNの特徴として、染色体核型では、5番染色体異常、7番染色体異常、3q異常および複雑核型（5個以上の核型異常）等の予後不良型が有意に多く（20.0% vs 9.7%）、t(8;21)およびinv(16)の予後良好型は少ないが、有意差は認められなかった（11.0% vs 17.9%）。
これらの症例について得られたキメラ遺伝子等の出現頻度は、tMNにおいてRUNX1-RUNX1T1（7.4%）、CBFβ-MYH11（3.2%）、PML-RARA（1.1%）、Major BCR-ABL（1.1%）、minor BCR-ABL（1.1%）、DEK-NUP214（3.2%）、NUP98-HOXA9（0%）、MLL-MLLT1(ENL)（0%）、MLL-MLLT2(AF4)（0%）、MLL-MLLT3(AF9) （3.2%）、MLL-MLLT4(AF6)（2.1%）およびFLT3/ITD（14.6%）であった。t-MNでは、RUNX1-RUNX1T1がやや少ない傾向（7.4% vs 14.5%、p=0.057）を示し、DEK-NUP214が有意に多かった（3.2% vs 0.8%、p=0.024）。他のキメラ遺伝子異常には有意差を認めなかった。

Research Products

• [Journal Article] Clinical significance of ASXL2 and ZBTB7A mutations and C-terminally truncated RUNX1-RUNX1T1 expression in AML patients with t(8;21) enrolled in the JALSG AML201 study (2018)
  • Author(s): Kawashima N、Akashi A、Nagata Y、Kihara R、Ishikawa Y、Asou N、Ohtake S、Miyawaki S、Sakura T、Ozawa Y、Usui N、Kanamori H、Ito Y、Imai K、Suehiro Y、Kitamura K、Sakaida E、Takeshita A、Suzushima H、Naoe T、Matsumura I、Miyazaki Y、Ogawa S、Kiyoi H; Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG).
  • Journal Title: Annals of Hematology Volume: 98 Pages: 83～91
  • DOI: 10.1007/s00277-018-3492-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tamibarotene maintenance improved relapse-free survival of acute promyelocytic leukemia: a final result of prospective, randomized, JALSG-APL204 study (2018)
  • Author(s): Takeshita A、Asou N、Atsuta Y、Sakura T、Ueda Y、Sawa M、Dobashi N、Taniguchi Y、Suzuki R、Nakagawa M、Tamaki S、Hagihara M、Fujimaki K、Furumaki H、Obata Y、Fujita H、Yanada M、Maeda Y、Usui N、Kobayashi Y、Kiyoi H、Ohtake S、Matsumura I、Naoe T、Miyazaki Y; and the Japanese Adult Leukemia Study Group.
  • Journal Title: Leukemia Volume: 33 Pages: 358～370
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0233-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Infectious complications in adults undergoing intensive chemotherapy for acute myeloid leukemia in 2001?2005 using the Japan Adult Leukemia Study Group AML201 protocols (2018)
  • Author(s): Kato H, Fujita H, Akiyama N, Kimura SI, Hiramoto N, Hosono N, Takahashi T, Shigeno K, Minamiguchi H, Miyatake J, Handa H, Kanda Y, Yoshida M, Miyawaki S, Ohtake S, Naoe T, Kiyoi H, Matsumura I, Miyazaki Y; Japan Adult Leukemia Study Group.
  • Journal Title: Supportive Care in Cancer Volume: 26 Pages: 4187～4198
  • DOI: 10.1007/s00520-018-4292-0
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Clinical significance of ASXL2 and ZBTB7A mutations and AML1-ETO9a expression in AML with t(8;21): the JALSG AML201 study. (2018)
  • Author(s): Kawashima N, Ishikawa Y, Kiyoi H, Atsuta Y, Ohtake S, Asou N, Miyazaki Y, et al.
  • Organizer: International Society of Hematology. Annual Meeting.
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prospective Evaluation of Prognostic Relevance of KIT Mutations in Core-Binding Factor Acute Myeloid Leukemia: Results from the JALSG CBF-AML209-KIT Study. (2018)
  • Author(s): Kawashima N, Ishikawa Y, Atsuta Y, Sugiura I, Sawa M, Dobashi N, Yokoyama H, Doki N, Tomita A, Kiguchi T, Koh S, Kanamori H, Iriyama N, Kohno A, Moriuchi Y, Asada N, Hirano D, Togitani K, Sakura T, Hagihara M, Tomikawa T, Yokoyama Y, Asou N, Ohtake S, Matsumura I, Miyazaki Y, Naoe T and Kiyoi H
  • Organizer: 60th American Society of Hematology Annual Meeting
  • Int'l Joint Research