Leukemia Therapy Targeting Clathrin-dependent Endocytosis

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K09845
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 石川 裕一 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (80721092)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 造血器腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / トランスフェリンレセプター / エンドサイトーシス

Outline of Annual Research Achievements

CALM分子が深く関わるクラスリン依存性エンドサイトーシス(CDE)は、急性骨髄性白血病(AML）で高発現が報告されているトランスフェリンレセプター１(CD71)、および、その病態形成の深く関わるレセプター型チロシンキナーゼの内在化に深く関われるとされている。今までの検討により、ヒトAML細胞ではCALMの発現とCD71の発現には相関が認められ、CD71発現量と白血病細胞の細胞増殖におけるCDE依存性の関連が考えられた。
ヒトAML細胞におけるCD71発現の詳細な解析を目的に、フローサイトメトリーにてAML32例でのCD71の発現の検討を行った。正常リンパ球分画での発現と比較するとAML芽球分画全体では、有意にCD71のMFI (Mean fluorescent intensity)値が高かった。しかし、急性前骨髄球性白血病(APL)では、以前のウエスタンブロット法での検討同様に、細胞表面のCD71発現量も他のAMLと比べて有意に低く、正常リンパ球分画との発現量の比較においても有意な差は認められなかった。また、APL以外の白血病各病型間でのCD71発現量に差は認められなかった。
次いで、AML細胞におけるCD71発現とCDEを標的とする治療法の有効性の関連を検討する目的で、AML細胞株で、CD71発現量とSh-RNAによるCALMノックダウンの細胞増殖に与える影響の関係について検討を行ったところ、両者間に有意な相関は認められなかった。一方で、各細胞株におけるSh-RNAによるCALMノックダウンによる細胞増殖抑制と関連するバイオマーカーの探索を行ったところ、その候補因子を同定した。これらより、クラスリン依存性エンドサイトーシスを標的とする治療法の有効性に関連する新たなバイオマーカーの存在が示唆された。