2016 Fiscal Year Research-status Report
成人T細胞白血病（ATL）におけるDNA修復機構異常の解明
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16K09848
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
小林 正行 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (90513820)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 成人T細胞白血病 / HTLV-1 / DNA修復 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1、HTLV-1ウイルス蛋白HBZによる転写因子NRF-1の阻害によって起こるDNA修復異常の解析 ２、 DNA修復異常がもたらすゲノム不安定性の解析 ３、ATLにおける修復異常に基づいた新規抗がん剤の組み合わせの検討 について我々は研究を進めている。
まず１についてだが以前の我々の報告から修復遺伝子TDP-1がATLで著明に低下していることを見出していたが、この低下に関して転写因子NRF-1がTDP-1の主要な制御因子であることをはじめて見つけることができ、、さらにそのNRF-1の制御にHTLV-1のウイルス蛋白であるHBZが関わっていることを発見した。この知見は国際HTLV-1会議にて報告したとともに、現在投稿準備中である。NRF-1は様々な遺伝子制御にかかわる主要な転写因子の一つだが、この転写因子が修復関連遺伝子、特にミスマッチ修復にかかわる遺伝子の制御にかかわっている可能性のあることをデータベースを用いて認めた。ATLでは従来よりミスマッチ修復に異常があることが報告されており、我々はこの点に注目し今後の研究を進めていく予定である。この知見に関ても国際HTLV-1会議にて報告している。ターゲット遺伝子についてはまだ候補がいくつかかがっているものの、まだ絞れていない状況である。２についてはウイルス蛋白HBZの発現するJurkat細胞にてマイクロサテライト不安定性検査を施行したところ、コントロールのJurkat細胞と比べ、マイクロサテライト不安定性があることを認めた。細菌の蛋白によるマイクロサテライト不安定性の誘導は報告があるのだが、ウイルス蛋白単独による誘導は今まで報告がない。我々はこの知見についても国際HTLV-1会議にて報告し、今後引き続き解析を続けていく予定である。3に関してはまだ十分な成果が上がっておらず、引き続き解析を続ける。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成28年の研究計画に挙げたHTLV-1ウイルス蛋白HBZによる転写因子NRF-1の阻害によって起こるDNA修復異常の解析に関しては新たな知見を見出しており、その知見を国際学会で報告し、また論文投稿中である。さらにその知見から新たに成人T細胞白血病に関する修復異常が分かりつつある。DNA修復異常がもたらすゲノム不安定性の解析に関してもウイルス蛋白単独でのゲノム不安定誘導の知見を得ており、おおむね順調に進んでいると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
NRF-1に関する知見の論文化。ATLにおけるミスマッチ修復の破綻についての研究をウイルス蛋白の関連も含めて進めていく。ATLにおける修復異常に基づいた新規抗がん剤の組み合わせの検討も取り組んでいく予定である。特に研究計画の変更はない。
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| Causes of Carryover |
冷却遠心機を未購入のため、その分の465000円が残っているため。またデータベースに関する解析や投稿準備等により試薬代が予想より少なかった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
遠心機の購入で、ほぼ消費される。
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