2017 Fiscal Year Research-status Report
PNHの真の病態とは何か？：PNHにおける網羅的遺伝子解析とiPS細胞バンク創設
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16K09854
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
野地 秀義 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20347214)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
七島 勉 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (10192105)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | PNH / iPS細胞 / 遺伝子解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、これまでの研究と東北6県および北海道地区の発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria:PNH）症例(登録50例)を対象として、凝固異常、造血状態異常および自己免疫異常の病態調査を行っており、PNHでこれまで考えられていた溶血以外の因子による血栓発症機序、PNHクローンの拡大には、腫瘍性増殖や免疫学的な攻撃を回避する機序、免疫学的異常や造血障害による血球減少が複雑に絡み合っている所見を得た。
本研究では、臨床病態が明らかなPNH症例50例を対象として、網羅的遺伝子解析を行いPNHの遺伝子異常を明らかにするとともに、種々の病態を示すPNH症例由来のiPS細胞を作成し、PNH病態モデルを作成する事を目的とする。
遺伝子異常に関しては、当院で行っている他の研究プログラムに提出し、順次解析を行っているが、現時点では明らかな腫瘍性増殖の原因となる異常は見つかっていない状況であり、今後、症例数を増やす予定である。
また、本研究のiPS細胞の実験に関しては、本年度は倫理審査の審査、実験器具・施設の準備、予備実験ににとどまった。現在、健常人および典型的PNH患者由来の末梢血液を用いたiPs細胞の作製に取り組んでいるが、末梢血由来の赤芽球コロニー化した細胞から、あるいは骨髄のCD34陽性細胞からの細胞を用いた実験を行って行かなければならないかもしれない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
iPS細胞の作製に関しては、人員が確保できずかなり遅れている。世界的には、これまで学会レベルの報告では、PNH患者由来の細胞で、PNHの性格を有するiPS細胞は作成できておらず、技術的にも困難なようである。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、新大学院生とともに研究を進めつつあり、院内のiPs細胞を作成した研究室の協力を得て、現在進めている。現在、業者との我々の実験とで、並行して対応していく予定である。
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| Causes of Carryover |
本年のiPs細胞の研究があまり進行しなかったため。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] linicopathological characteristics of malignant lymphoma in patients with hepatitis C virus infection in the Tohoku district in Eastern Japan.2017
Author(s)
Tajima K, Takahashi N, Ishizawa K, Murai K, Akagi T, Noji H, Sasaki O, Wano M, Itoh J, Kato Y, Shichishima T, Harigae H, Ishida Y; Tohoku Hematology Forum.
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Journal Title
Leuk Lymphoma.
Volume: 58
Pages: 1509-1511
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of the safety and efficacy of recombinant soluble thrombomodulin for patients with disseminated intravascular coagulation associated with acute leukemia: multicenter prospective study by the Tohoku Hematology Forum.2017
Author(s)
Yokoyama H, Takahashi N, Katsuoka Y, Inomata M, Ito T, Meguro K, Kameoka Y, Tsumanuma R, Murai K, Noji H, Ishizawa K, Ito S, Onishi Y, Harigae H; Tohoku Hematology Forum.
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Journal Title
J Hematol.
Volume: 105
Pages: 606-613
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Establishment of induced pluripotent stem cells from normal B cells and inducing AID expression in their differentiation into hematopoietic progenitor cells.2017
Author(s)
Kawamura F, Inaki M, Katafuchi A, Abe Y, Tsuyama N, Kurosu Y, Yanagi A, Higuchi M, Muto S, Yamaura T, Suzuki H, Noji H, Suzuki S, Yoshida MA, Sasatani M, Kamiya K, Onodera M, Sakai A.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 7
Pages: 1-11
DOI
Peer Reviewed
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