2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of novel pathogenesis caused by disorder of immature hematopoietic cells in multiple myeloma
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16K09862
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
田中 宏和 近畿大学, 医学部, 講師 (40360846)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松村 到 近畿大学, 医学部, 教授 (00294083)
頼 晋也 近畿大学, 医学部, 講師 (70460855) [Withdrawn]
森田 泰慶 近畿大学, 医学部, 講師 (80411594)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 多発性骨髄腫 / 幹細胞 / 分子標的 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、多発性骨髄腫(MM)の根絶に向けた取り組みとして、未分化な造血細胞分画から、表面分子と疾患特異的に発現する遺伝子プロファイルをもとにMM 幹細胞を同定し、その生物学的・分子遺伝学的な特性や生体内動態を解析する。さらに、MM 幹細胞の増殖、生存あるいは薬剤耐性に必須の分子を標的とした新規治療法の開発基盤を確立することを目的としている。本年度は、申請者らがCD38+19-45-138+で定義されるMM細胞(PhMCs)中に見出した未分化な細胞分画の薬剤耐性機構について、B細胞の分化度、および免疫チェックポイント分子の発現の観点から解析を行った。
未分化PhMCs、成熟PhMCsとの網羅的な遺伝子発現比較の結果、B細胞分化に関わる転写因子の中で、Pax5の発現は共に認められなかったのに対し、IRF4、XBP1は、成熟PhMCsで有意に高い発現を認め、PU.1, EBF1, Oct2の発現には両者での有意差は認められなかった。興味深い結果として、未分化PhMCsにおいてのみGATA2の発現を、造血幹/前駆細胞と同程度認めた。これまで実験的に、XBP1の発現とプロテアソーム阻害薬の効果との関連が報告されているが、プロテアソーム阻害薬投与前後の骨髄を用いて、未分化PhMCs、成熟PhMCsの割合を比較した結果、臨床的な奏効に関わらずXBP1発現の少ない未分化PhMCsの残存を認めた。抗腫瘍免疫に関わる表面分子の発現を比較した結果、PDL1, CD155等の抗腫瘍免疫の抑制分子の発現が未分化PhMCs において有意に高く、初発症例よりも再発難治例により多く発現を認めた。以上の結果から、未分化PhMCsは幹細胞活性を有するclonogenicな骨髄腫細胞であり、多発性骨髄腫における新たな治療標的となる可能性が示唆された。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Classic Hodgkin Lymphoproliferative Diseases Clonally Unrelated to B-Chronic Lymphocytic Leukemia Successfully Treated with Bendamustine Plus Rituximab2018
Author(s)
Rai S, Tanaka H, Fujimoto K, Kumode T, Inoue H, Taniguchi Y, Morita Y, Espinoza JL, Tatsumi Y, Ashida T, Matsuoka R, Kikuti YY, Nakamura N, Matsumura I.
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Journal Title
Cancers
Volume: 10
Pages: 304
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pomalidomide with or without dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma in Japan: a retrospective analysis by the Kansai Myeloma Forum2018
Author(s)
Matsumura-Kimoto Y, Kuroda J, Kaneko H, Kamitsuji Y, Fuchida SI, Nakaya A, Shibayama H, Uoshima N, Yokota I, Uchiyama H, Yagi H, Kosugi S, Matsui T, Ishikawa J, Matsuda M, Ohta K, Iida M, Tanaka H, Kobayashi M, Wada K, Shimazaki C, Nomura S, Imada K, Hino M, Matsumura I, Kanakura Y, Takaori-Kondo A; KMF
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Journal Title
International Journal of Hematology
Volume: 107
Pages: 541～550
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Retrospective analysis of primary plasma cell leukemia in Kansai Myeloma Forum registry2018
Author(s)
Nakaya A, Yagi H, Kaneko H, Kosugi S, Kida T, Adachi Y, Shibayama H, Kohara T, Kamitsuji Y, Fuchida SI, Uoshima N, Kawata E, Uchiyama H, Shimura Y, Takahashi T, Urase F, Ohta K, Hamada T, Miyamoto K, Kobayashi M, Shindo M, Tanaka H, Shimazaki C, Hino M, Kuroda J, Kanakura Y, Takaoari-Kondo A, Nomura S, Matsumura I;KMF
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Journal Title
Leukemia Research Reports
Volume: 10
Pages: 7～10
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 症候性骨髄腫1414例の後方視的解析：関西骨髄腫フォーラムからの最新報告2018
Author(s)
田中 宏和, 芹澤 憲太郎, 中谷 綾, 金子 仁臣, 太田 健介, 小杉 智, 八木 秀男, 花本 仁, 淵田 真一, 志村 勇司, 柴山 浩彦, 小原 尚恵, 中谷 英仁, 諫田 淳也, 魚嶋 伸彦, 和田 勝也, 烏野 隆博, 松井 利充, 内山 人二, 松田 光弘, 足立 陽子, 高折 晃史, 黒田 純也, 谷脇 雅史, 島崎 千尋, 日野 雅之, 今田 和典, 野村 昌作, 金倉 譲, 松村 到
Organizer
第80回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 異常なRTKの細胞内輸送阻害は急性骨髄性白血病における有望な治療標的である。2018
Author(s)
頼 晋也 田中 宏和, 鈴木 麻衣, Luis Espinoza, 谷村 朗, 森田 泰慶, 辰巳 陽一, 横田 貴史, 織谷 健司, 渡邊 俊雄, 金倉 譲, 松村 到
Organizer
第80回日本血液学会学術集会
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[Presentation] CD34陽性ヒト骨髄腫幹細胞の同定と特性解析2018
Author(s)
芹澤 憲太郎, 田中 宏和, 福井 彩乃, 藤原 亮介, 佐野 圭吾, 口分田 貴裕, 谷口 康博, 森田 泰慶, ルイス エスピノザ, 辰巳 陽一, 芦田 隆司, 松村 到
Organizer
第80回日本血液学会学術集会
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[Presentation] CLEC-2の発現は巨核球にバイアスした長期骨髄再建能を有する造血幹細胞集団を規定する2018
Author(s)
口分田 貴裕, 田中 宏和, J. Luis Espinoza, 岩田 吉生, 佐野 圭吾, 芹澤 憲太郎, 谷口 康博, 頼 晋也, 森田 泰慶, 辰巳 陽一, 芦田 隆司, 松村 到
Organizer
第80回日本血液学会学術集会
