2018 Fiscal Year Annual Research Report
Relationship between NfkB signaling and epigeneteic signaling in malignant lymphoma.
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16K09865
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
小林 幸夫 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (50240734)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野本 順子 国際医療福祉大学, 医学部ゲノム医学研究所, 助手 (30601322)
福原 傑 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (70445295)
棟方 理 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (80601319)
前島 亜希子 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (90342906)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ALK gene / MYD88 gene / CD79B gene |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)びまん性大細胞型リンパ腫で、長期の完全寛解の後に再発した腫瘍で初発時と再発時とで遺伝子変化を比較し、再発の機序を推定した。
ターゲットシークエンスは、計18の対検体で解析可能であった。そのうち、9対ではMYD88, CD79B, RHOA, TNFRSF14, PIM,MLL2, CREBBP, PRDM1, MEF2Bが共通でそれぞれに、初発時のみ、再発時のみに変異があった遺伝子が加わっていた。他の９対では、免疫グロブリンの共通再構成を見つけられたにもかかわらず、共通の遺伝子変異がなかった。２例が再発時のみに腫瘍にPD-L1陽性を示し、そのうち1人はFISHで9p24の増幅を認めた。また、5例が再発時にMYCの陽性化を認め、急速に腫瘍増大をみた。
(2)晩期再発後の急速な腫瘍の増大は、一部はmycの変異活性化、一部は免疫学的監視機構からの離脱である。
1例のALK陽性未分化大細胞リンパ腫でエクソン２から１７までのスキッピングがあることが判明した。検体で、ALK遺伝子の両端を認識するprobeを用いてFISH法を行うと5’のみの欠失を生じていることが判明した。Western blot解析でALK産物は、正常の220kDより、小さい100kDであった。Taqman法でゲノムの定量化を行い、エクソン２から１７あたりの欠失を想定し、エクソン１と１８とでPCRを行うと欠失していることが確認された。欠失したALK遺伝子をNIH3T3細胞に導入することにより造腫瘍性を確認し、さらに恒常的に下流のALK, STAT3のリン酸化を認めたため、あらたな、ALK遺伝子の活性化であると結論した.
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[Journal Article] Early disease progression in patients with localized natural killer/T-cell lymphoma treated with concurrent chemoradiotherapy2018
Author(s)
Yamaguchi, M. Suzuki, R. Kim, S. J. Ko, Y. H. Oguchi, M. Asano, N. Miyazaki, K. Terui, Y. Kubota, N. Maeda, T. Kobayashi, Y. Amaki, J. Soejima, T. Saito, B. Shimoda, E. Fukuhara, N. Tsukamoto, N. Shimada, K. Choi, I. Utsumi, T. Ejima, Y. Kim, W. S. Katayama, N.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 109
Pages: 2056-2062
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Deeper molecular response is a predictive factor for treatment-free remission after imatinib discontinuation in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia: the JALSG-STIM213 study2018
Author(s)
Takahashi, N. Tauchi, T. Kitamura, K. Miyamura, K. Saburi, Y. Hatta, Y. Miyata, Y. Kobayashi, S. Usuki, K. Matsumura, I. Minami, Y. Usui, N. Fukuda, T. Takada, S. Ishikawa, M. Fujimaki, K. Gomyo, H. Sasaki, O. Ohishi, K. Miyake, T. Imai, K. Suzushima, H. Mitsui, H. Togitani, K. Kiguchi, T. Kobayashi, Y. et al.
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 107
Pages: 185-193
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Double-Expressor Lymphoma Is Associated with Poor Outcomes after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation2018
Author(s)
Kawashima, I. Inamoto, Y. Maeshima, A. M. Nomoto, J. Tajima, K. Honda, T. Shichijo, T. Kawajiri, A. Takemura, T. Onishi, A. Ito, A. Tanaka, T. Fuji, S. Kurosawa, S. Kim, S. W. Maruyama, D. Tobinai, K. Kobayashi, Y. Fukuda, T.
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Journal Title
Biol Blood Marrow Transplant
Volume: 24
Pages: 294-399
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Phase I study of panobinostat and 5-azacitidine in Japanese patients with myelodysplastic syndrome or chronic myelomonocytic leukemia2018
Author(s)
Kobayashi, Y. Munakata, W. Ogura, M. Uchida, T. Taniwaki, M. Kobayashi, T. Shimada, F. Yonemura, M. Matsuoka, F. Tajima, T. Yakushijin, K. Minami, H.
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 107
Pages: 83-91
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Genomics of limited-stage diffuse large B-cell lymphoma developing late relapse: analysis of gene alternations in paired primary and late-relapsed tumors by target sequencing.2018
Author(s)
Tomotaka Suzuki, Suguru Fukuhara, Jyunko Nomoto, Satoshi Yamashita, Akiko Miyagi Maeshima, Yuta Ito, Shunsuke Hatta, Sayako Yuda, Shinichi Makita, Wataru Munakata, Tatsuya Suzuki, Dai, Maruyama, Hirokazu Taniguchi, Toshikazu Ushijima, Koji Izutu, Kensei Tobinai, Yukio Kobayashi.
Organizer
The 60th American Society of Hematology
Int'l Joint Research
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[Presentation] Incidence of risk factors of central nervous system relapse in localized extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type: analysis of NKEA study.2018
Author(s)
Kana Miyazaki, Senzo Taguchi, Masahiko Oguchi, Ritsuro Suzuki, Naoko Asano, Yasuhito Terui, Nobuko Kubota, Yoshihiro Saito, Takeshi Maeda, Satoshi Itasaka, Yukio Kobayashi, Jun Itami, Jun Amaki, Takeshi Akiba, Tohru Murayama, Noriko Ii, Toshinori Soejima, Motoko Yamaguchi, Naoyuki Katayama.
Organizer
The 60th American Society of Hematology
Int'l Joint Research
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[Presentation] CD56 is an unfavorable prognostic factor for acute promyelocytic leukemia: results by multivariate analysis in the JALSG-APL204 study.2018
Author(s)
Akihiro Takeshita, Norio Asou, Yoshiko Atsuta, Hiroaki Furumaki, Toru Sakura, Yasunori Ueda, Masashi Sawa, Nobuaki Dobashi, Riko Suzuki, Yasuhiro Taniguchi, Masaru Nakagawa, Shigehisa Tamaki, Maki Hagiwara, Katsumichi HFujimaki, Yasuhissa Yokoyama, Hiroyuki Fujita, Masamitu Yanada, Yukio Kobayashi, et al.
Organizer
The 60th American Society of Hematology
Int'l Joint Research
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