2018 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of bone marrow specific endothelial cells in the process of engraftment after hematopoietic stem cell transplantation
| Project/Area Number |
16K09866
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
高橋 聡 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (60226834)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
服部 浩一 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任先任准教授 (10360116)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 血液免疫学 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 生体分子 / アンジオクライン因子 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、造血微小環境の構成因子である血管内皮系細胞が、骨髄造血において果たす具体的な役割とその動態、他系統細胞との相互作用等を解明することを主な目的とし、最終的に血球産生型血管内皮の性状解析までをその目的の範疇としている。今年度までの研究で、研究代表者らは、組織型プラスミノーゲンアクチベータ(tPA)等の血液線維素溶解系因子や、膜型マトリックスメタロプロテアーゼを含むプロテアーゼ、またepidermal growth factor like-domain 7(Egfl7)等の血管新生因子、成長因子によって構成される血管内皮細胞由来のアンジオクライン因子群と、造血幹細胞、炎症性細胞を含む造血系細胞、間葉系細胞から分泌・産生される各種サイトカイン、増殖因子との相補的な発現、産生調節を通じて、血管内皮系細胞と造血幹細胞、そして間葉系幹細胞との間で密接な相互作用を有し、血管内皮細胞を中心とした造血制御機構の存在を示唆した。また今年度の研究で、代表者らは、胸腺中の血管内皮から分泌されるEgfl7が、造血系細胞の増殖シグナルであるFlt3/Flt3 ligandの活性化を通じ、T細胞の成熟・分化、増殖を制御し、免疫系細胞の動態に直接的に関与していることを明らかにした。加えて代表者らは、疾患動物モデルの解析を通じて、tPAとその受容体の一つであるlow density lipoprotein related protein-1(LRP1)シグナルによる細胞増殖制御機構について論文報告した。また、骨髄における組織特異的血管内皮細胞の性状解析を進めることにより、造血器を構成する血管内皮における血球産生能について精査中である。
これらの研究と並行し、代表者らは、これまでの研究成果を基礎とした血管内皮系細胞を利用した造血系細胞増幅、造血器再構築促進プログラムの臨床応用の基盤形成に着手している。
|
-
-
[Journal Article] Which is more important for the selection of cord blood units for haematopoietic cell transplantation: the number of CD34-positive cells or total nucleated cells?2018
Author(s)
Nakasone H, Tabuchi K, Uchida N, Ohno Y, Matsuhashi Y, Takahashi S, Onishi Y, Onizuka M, Kobayashi H, Fukuda T, Ichinohe T, Takanashi M, Kato K, Atsuta Y, Yabe H, Kanda Y.
-
Journal Title
Br J Haematol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Refractory Graft-Versus-Host Disease-Free, Relapse-Free Survival as an Accurate and Easy-to-Calculate Endpoint to Assess the Long-Term Transplant Success.2018
Author(s)
Kawamura K, Nakasone H, Kurosawa S, Yoshimura K, Misaki Y, Gomyo A, Hayakawa J, Tamaki M, Akahoshi Y, Kusuda M, Kameda K, Wada H, Ishihara Y, Sato M, Terasako-Saito K, Kikuchi M, Kimura SI, Tanihara A, Kako S, Kanamori H, Mori T, Takahashi S, Taniguchi S, Atsuta Y, Kanda Y.
-
Journal Title
Biol Blood Marrow Transplant.
Volume: 24(7)
Pages: 1521-1526.
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] HLA discrepancy between graft and host rather than that graft and first donor impact the second transplant outcome.2018
Author(s)
Maeda Y, Ugai T, Kondo E, Ikegame K, Murata M, Uchida N, Miyamoto T, Takahashi S, Ohashi K, Nakamae H, Fukuda T, Onizuka M, Eto T, Ota S, Hirokawa M, Ichinohe T, Atsuta Y, Kanda Y, Kanda J.
-
Journal Title
Haematologica.
Volume: Dec.6
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
