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2016 Fiscal Year Research-status Report

骨髄グリコサミノグリカン糖鎖異常が造血細胞移植後の造血分化とGVHDに与える影響

Research Project

Project/Area Number 16K09868
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

増子 正義  新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70397115)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 五十嵐 道弘  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50193173)
牛木 隆志  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80579152)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsコンドロイチン硫酸 / 骨髄造血 / 末梢神経障害
Outline of Annual Research Achievements

今年度はコンドロイチン硫酸合成酵素欠損マウスの定常状態とストレス負荷後の造血幹細胞、造血前駆細胞の動態を検討した。
まず、コンドロイチン硫酸合成酵素欠損マウスの骨髄中のコンドロイチン硫酸量を測定した。その結果他の臓器と同様に骨髄においてもほぼ50%のコンドロイチン硫酸量であることが判明した。コンドロイチン硫酸のturn over を考慮し週齢による差異も検討したが特に変化は認められなかった。
次にコンドロイチン硫酸合成酵素欠損マウスの定常状態における造血を検討した。末梢血液においては白血球数、赤血球数、血小板数に差は認めなかった。一方造血幹細胞分画についてはフローサイトメトリーによる検討では加齢とともに増加する傾向が認められ、髄外造血も亢進する傾向が認められた。
さらにマウスに5FUおよび放射線照射を行い、その造血回復動態を検討した。その結果放射線照射後の造血幹細胞、前駆細胞の回復が遅れその結果末梢血液の回復も遅延することが明らかになった。
コンドロイチン硫酸が造血に及ぼす機序の検討も並行して行った。骨髄造血には骨髄内の末梢神経の関与が近年明らかにされている。コンドロイチン硫酸合成酵素欠損マウスでは脊髄損傷後の中枢神経の回復能が亢進することが共同研究者により明らかにされているが、末梢神経に対する作用を検討するため、代表的な末梢神経障害モデルである糖尿病性神経障害モデルを作成し、コンドロイチン硫酸合成酵素欠損マウスでは神経障害が軽減されることを見出した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

おおむね計画どおりに遂行したが、CRUアッセイの準備に時間がかかり、まだ一部のデータが取れていない。機序解析については神経障害モデルを作成し計画以上に進行している。

Strategy for Future Research Activity

おおむね順調に進行しており、次年度以降も計画に従い研究を遂行Hしていく予定であるが、一部遅れているCRUアッセイについては準備が整ったので今年度は優先的に進めていく。

Causes of Carryover

研究はほぼ予定通り遂行できているが、試薬代金の執行上残額が若干生じたものである。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度早期に執行予定である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] The Dinakara equation for adjusting DLCO for hemoglobin in the HCT-CI is superior to the Cotes equation for predicting high-risk patients in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2017

    • Author(s)
      Shibasaki Y, Katagiri T, Kobayashi H, Ushiki T, Narita M, Sone H, Furukawa T, Masuko M.
    • Journal Title

      Am J Hematol.

      Volume: 91(5) Pages: E296

    • DOI

      10.1002/ajh.24318.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Donor Killer Immunoglobulin-Like Receptor Haplotype B/x Induces Severe Acute Graft-versus-Host Disease in the Presence of Human Leukocyte Antigen Mismatch in T Cell-Replete Hematopoietic Cell Transplantation.2017

    • Author(s)
      Hosokai R, Masuko M, Shibasaki Y, Saitoh A, Furukawa T, Imai C.
    • Journal Title

      Biol Blood Marrow Transplant.

      Volume: 23(4) Pages: 606-611

    • DOI

      10.1016/j.bbmt.2016.12.638.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Successful umbilical cord blood hematopoietic stem cell transplantation in a patient with adult T-cell leukemia/lymphoma initially achieving complete remission with anti-CC chemokine receptor 4 antibody combined chemotherapy.2017

    • Author(s)
      Suwabe T, Shibasaki Y, Kaihatsu A, Katagiri T, Miyakoshi S, Fuse K, Kobayashi H, Ushiki T, Moriyama M, Takizawa J, Narita M, Sone H, Masuko M.
    • Journal Title

      Rinsho Ketsueki.

      Volume: 58(1) Pages: 32-36

    • DOI

      10.11406/rinketsu.58.32.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Unique profile of immune reconstruction after three types of HLA-mismatched allogeneic hematopoietic cell transplantations2017

    • Author(s)
      Shun Uemura, Yasuhiko Shibasaki, Takayuki Katagiri, Hiromi Ito, Tomoyuki Tanaka, Hironori Kobayashi, Takashi Ushiki, Kyoko Fuse, Miwako Narita, Hirohito Sone, Masayoshi Masuko
    • Organizer
      JSH international symposium 2017
    • Place of Presentation
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎県宮崎市)
    • Year and Date
      2017-05-19 – 2017-05-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Evaluation of Liver Iron Deposition in Transfusion-Dependent Patients By Dual-Energy CT2016

    • Author(s)
      Hironori Kobayashi, Norihiko Yoshimura, Takayuki Katagiri, Takashi Ushiki, Kyoko Fuse, Yasuhiko Shibasaki, Miwako Narita, Hirohito Sone, Masayoshi Masuko
    • Organizer
      ASH annual meeting 2016
    • Place of Presentation
      San Diego (USA)
    • Year and Date
      2016-12-02 – 2016-12-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Elucidation of Tumor-Promoting Effects of Novel Adherent Immature Myeloid Cells in Tumor2016

    • Author(s)
      Takuya Tsubaki, Tetsuya Kadonosono, Tadashi Shiozawa, Takahiro Kuchimaru, Takashi Ushiki, Masayoshi Masuko, Shinae Kizaka-Kondoh
    • Organizer
      ASH annual meeting 2016
    • Place of Presentation
      San Diego (USA)
    • Year and Date
      2016-12-02 – 2016-12-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The Predictive Factors of Favorable Prognosis after Allo-HSCT for Refractory Acute Leukemia2016

    • Author(s)
      Kyoko Fuse, Takayuki Katagiri, Yasuhiko Shibasaki, Tomoyuki Tanaka, Miwako Narita, Hirohito Sone, Masayoshi Masuko, Tatsuo Furukawa, Naoko Sato, Toshio Yano, Takashi Kuroha, Shigeo Hashimoto, Takashi Ushiki
    • Organizer
      ASH annual meeting 2016
    • Place of Presentation
      San Diego (USA)
    • Year and Date
      2016-12-02 – 2016-12-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] You have accessIntrabone Transplantation of a Single Cord Blood Unit Using Non-Irradiated Reduced-Intensity Conditioning2016

    • Author(s)
      Makoto Murata, Yoshinobu Maeda, Masayoshi Masuko, Nobuharu Fujii, Mitsune Tanimoto, Hironori Kobayashi, Yasuhiko Shibasaki, Ritsuro Suzuki, Tadashi Matsushita, Yoshihisa Kodera, Hitoshi Kiyoi, Tomoki Naoe, Tetsuya Nishida
    • Organizer
      ASH annual meeting 2016
    • Place of Presentation
      San Diego (USA)
    • Year and Date
      2016-12-02 – 2016-12-06
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 白血病学(上)2016

    • Author(s)
      布施香子、増子正義
    • Total Pages
      539
    • Publisher
      日本臨床

URL: 

Published: 2018-01-16  

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