2016 Fiscal Year Research-status Report
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16K09885
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
奥 健志 北海道大学, 大学病院, 助教 (70544295)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 抗リン脂質抗体症候群 / C1q / C5a / 流産モデルマウス / 抗C1q抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗リン脂質抗体症候群(APS)は習慣流産をその主要な病態像として有するが、研究者はAPS患者での検討から、補体活性化がAPS流産の一因であると考え、APS患者を含めた習慣流産患者に高率に補体古典経路第１蛋白（C1q)に対する自己抗体が出現していることを発見した。本研究では抗C1q抗体を投与しマウス流産モデルを作成する。
H28年度はマウスモノクロナル抗C1q抗体であるJL-1をbalb/cマウス, C57BL/6マウスに投与してその効果を確認した。投与量・スケジュールはAPS患者血清をマウスに投与する既存の「APSモデルマウス」を参考にして、500μg/kgを胎盤プラグ確認をday0として、day8,12に尾静脈より投与して、day16に屠殺して流産を評価した。
その結果、JL-1投与群はコントロール抗体投与群に比べ、胎仔数、胎盤重量のいずれも有意に低下し、胎仔吸収率が有意に上昇した。また、補体経路活性化に伴い出現するペプチドであり炎症惹起作用を有する穴フィラトキシンである血中C3a濃度の上昇を認め、胎盤病理においてC1q, C3, C4dの沈着を有意に亢進させた。これらからJL-1は胎盤局所及び全身の補体系活性化を促し、その結果として流産をきたすと考えられた。また、抗C5a受容体抗体の投与は流産を回避させ、胎仔重量の回復も認められ、抗補体治療が効果的に流産を抑制することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
positiveな結果が出ており当初の計画以上に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
SLEモデルマウスであるMRL/lprマウスは加齢に伴い、抗C1q抗体を産生することが知られている。平成29年度は同マウスよりモノクロナル抗C1q抗体を同マウスより精製し、2次的にマウスに投与することによってJL-1と同様の効果が得られるか確認する。また、APSで特徴的な補体調節因子異常（H因子低下など）を加味してモデルを作成し（例えばH因子KOマウスに抗C1q抗体投与）、H28年度に作成したモデルに対して追加的な効果やAPS重症例で認められるような胎盤及び他臓器への血栓症の合併があるか確認する。
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