2016 Fiscal Year Research-status Report
FcγRIIB欠損マウスを用いたRAとSLEの疾患特異性におけるIL-10の役割
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16K09907
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
天野 浩文 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50318474)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / 疾患モデルマウス / 遺伝子 / Fcレセプター / IL-10 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
FcγレセプターIIB(FcγRIIB)欠損(B6.FcγRIIB-/-)マウスは、SLAM ファミリー遺伝子異常と組み合わさることで関節リウマチ(RA)を自然発症する。このマウスに、Toll様受容体7（TLR7）の重複が存在するYaa（Y-linked autoimmune acceleration)遺伝子を導入し、FcγRIIB-/-Yaaマウスを作製したところ、RAは発症せず、全身性エリテマトーデス(SLE)に類似した腎糸球体腎炎を呈した。この結果からその原因となる脾臓サイトカインの変化を調べたところ、FcγRIIB-/-マウスと比較してFcγRIIB-/-Yaaマウスでは、IL-10 とIL-21のmRNAの発現が有意に増加していることが判明し、特にIL-10 において顕著であった。
今回我々は、FcγRIIB-/-Yaa マウスとIL-10欠損マウスを交配させることにより、IL-10をヘテロで欠損するFcγRIIB-/-IL-10+/-マウス、FcγRIIB-/-IL-10+/-Yaa マウスの作製に成功した。今後さらにこれらのマウスを増やすことにより、IL-10をホモで欠損するFcγRIIB-/-IL-10-/-マウス、FcγRIIB-/-.IL-10-/-Yaaマウスを作製し解析を行っていく。さらにFcγRIIB-/-Yaaマウスに対して、抗IL-10抗体投与によりIL-10の抑制を行うことで、SLEの病態の変化が生じるかどうかについても解析を行っていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
FcγRIIB-/-IL-10+/-マウス、FcγRIIB-/-IL-10+/-Yaa マウスの作製に成功しており、維持管理中であるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
IL-10を遺伝的に欠損させることで、予期しない別な病態が生じる可能性があり、注意深く観察していく。また、万が一FcγRIIB-/-IL-10-/-マウス、FcγRIIB-/-IL-10-/-Yaa マウスの作製が何らかの原因で実現しなかった際は、FcγRIIB-/-IL-10+/-マウス、FcγRIIB-/-IL-10+/-Yaa マウスについての解析を行っていく。遺伝的な欠損のみならず、抗IL-10抗体によるIL-10の抑制効果についても検討していく。
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[Journal Article] Disease flare patterns and predictors of systemic lupus erythematosus in a monocentric cohort of 423 Japanese patients during a long-term follow-up: The JUDE study.2017
Author(s)
Minowa K, Amano H, Ando S, Watanabe T, Ogasawara M, Kawano S, Kaneko T, Morimoto S, Yamaji K, Tamura N, Tokano Y, Hashimoto H, Takasaki Y.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: 27
Pages: 72-76
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of HLA-G 3' Untranslated Region Polymorphisms with Systemic Lupus Erythematosus in a Japanese Population: A Case-Control Association Study.2016
Author(s)
Hachiya Y, Kawasaki A, Oka S, Kondo Y, Ito S, Matsumoto I, Kusaoi M, Amano H, Suda A, Setoguchi K, Nagai T, Shimada K, Sugii S, Okamoto A, Chiba N, Suematsu E, Ohno S, Katayama M, Kono H, Hirohata S, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, Nagaoka S, Tohma S, Furukawa H, Tsuchiya N.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 11
Pages: 22
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 日本人全身性エリテマトーデスとHLA-G多型の関連2016
Author(s)
川崎 綾, 八谷有紀, 古川 宏, 近藤裕也, 伊藤 聡, 松本 功, 草生真規雄, 天野浩文, 須田昭子, 長岡章平, 瀬戸口京吾, 永井立夫, 廣畑俊成, 島田浩太, 杉井章二, 岡本 亨, 千葉実行, 末松栄一, 大野 滋, 片岡雅夫, 岡本明子, 河野 肇, 髙崎芳成, 橋本博史, 住田孝之, 當間重人, 土屋尚之
Organizer
第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2016-04-21 – 2016-04-23
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