2018 Fiscal Year Annual Research Report
SMAD-STAT signaling network in the pathogenesis of rheumatoid arthritis
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16K09908
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
真村 瑞子 東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (60400686)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
住田 孝之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00183054)
尹 晶煥 東京医科大学, 医学部, 兼任助教 (30748885)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / Th17 / TGF-β / Smad / IL-6 / Stat |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Transforming growth factor (TGF)-βとInterleukin (IL)-6は協調してTh17細胞分化を誘導するが、標準的TGF-β細胞内信号伝達分子であるSmad3とSmad4は、寧ろTh17細胞分化を抑制することを試験管内実験とコラーゲン誘導性関節炎モデルで示した。その機序として、TGF-βによってC末端をリン酸化されたSmad3とSmad4の複合体はIL-6細胞内信号伝達分子であるSTAT3の負の制御因子であるSuppressor of cytokine signalling (SOCS)3、SH2 domain containing protein tyrosine phosphatase PTP (SHP)1、SHP2の転写を誘導してSTAT3リン酸化を抑制することによりTh17分化を抑制することを明らかにした。さらに、関節リウマチ患者末梢血単核球におけるこれら分子の発現様式が、TNF-αとIL-6を標的にした生物学的製剤の治療効果予測因子となり得ることを見出した。
本研究成果は、2018年度においては第5回日本リウマチ学会ベーシックリサーチカンファレンス、演題名: Canonical TGF-β signaling via SMAD3 and SMAD4 suppresses STAT3-induced arthritogenic Th17 differentiation、第47回日本免疫学会学術集会、演題名: Canonical TGF-β signaling via Smad3/4 suppresses Th17 differentiationで発表し、現在投稿中である。
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