マイクロバイオーム解析による慢性肺アスペルギルス症の新規治療開発の試み

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K09936
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 泉川 公一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (20404212)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田代 将人 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (20713457)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: マイクロバイオーム / アスペルギルス

Outline of Annual Research Achievements

本研究の初年度の計画として、マウス腸管のマイクロバイオームの解析と種々の条件による変化の確認（条件設定）を行うこととしており、 腸管マイクロバイオームの解析方法と、使用するマウスと腸管マイクロバイオームを変化させる方法と確認方法を確立する予定であった。
しかし、当研究室で作成中である慢性アスペルギルス感染症マウスモデルの開発を中心に進めた方が、後の検討がスムーズになることを考え、8週齢のBalb/cマウスを用いて、アスペルギルスが局所に存在し続けるモデル開発を優先的に行った。本モデル作成について、一定の再現性を有する状態まで完成できているが、再現性にはやや問題を残しており、今後は、再現性が安定することを確認する必要がある。その後に、餌、抗菌薬を変更し、マイクロバイオームの変化とともに、アスペルギルスの局所による菌数の変化について検討を行う予定である。
一方、腸管のマイクロバイオームの解析については、マウスの便を採取、DNAを抽出し、細菌のDNAについて、16S rRNA のV123領域のプライマーを用いてPCRで増幅し、PCR産物を精製したのち、次世代DNAシーケンサーABI SOLiD 5500システムを用いて塩基配列を決定する予定であるが、さらに、安価に効率よく検討できる方法を改めて検討中で、複数の学会に参加を行い、マイクロバイオーム研究に関する最新の情報を取得している。解析に入る前に、更なる検討を加え、経済的にもコストに見合う方法を用いる予定としている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

アスペルギルス慢性定着モデルの安定性が研究を成功に導く鍵となるが、条件設定について、当初の予定より、時間がかかっており、研究全体の進行はやや遅れ気味である。また、マイクロバイオームの遺伝子解析については、方法論において、効率の良い方法を模索しており、こちらも当初の予定より遅れ気味である。

Strategy for Future Research Activity

アスペルギルス慢性定着モデルの開発を引き続き進める。同時に、腸管のマイクロバイオームについても、遺伝子解析など同時に進めて行く必要があり、遅れないように効率よく進めて行く予定である。

Causes of Carryover

研究方法を一部見直したために、予定より研究費の使用が少なくなったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

昨年度の当初の計画に基づき、今年度、研究を進め、本研究費を使用予定である

Research Products

• [Journal Article] Efficacy of high-dose Meropenem (six grams per day) in treatment of experimental murine pneumonia induced by meropenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (2016)
  • Author(s): Oshima K, Nakamura S, Iwanaga N, Takemoto K, Miyazaki T, Yanagihara K, Miyazaki Y, Mukae H, Kohno S, Izumikawa K
  • Journal Title: Antimicrob Agents Chemother Volume: 61 Pages: e02056-16
  • DOI: 10.1128/AAC.02056-16
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Executive summary of Japanese domestic guidelines for management of deep-seated mycosis 2014. (2016)
  • Author(s): Kohno S, Tamura K, Niki Y, Izumikawa K, Oka S, Ogawa K, Kadota J, Kamei K, Kanda Y, Kiuchi T, Shibuya K, Takakura S, Takata T, Takesue Y, Teruya K, Tokimatsu I, Fukuda T, Maesaki S, Makimura K, Mikamo H, Mitsutake K, Miyazaki Y, Mori M, Yasuoka A, Yano K, Yamanaka N, Yoshida M
  • Journal Title: Med Mycol J Volume: 57 Pages: E117-E163
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effect of long-term treatment with corticosteroids on skeletal muscle strength, functional exercise capacity and health status in patients with interstitial lung disease (2016)
  • Author(s): Hanada M, Sakamoto N, Ishimatsu Y, Kakugawa T, Obase Y, Kozu R, Senjyu H, Izumikawa K, Mukae H, Kohno S
  • Journal Title: Respirology Volume: 21 Pages: 1088-1093
  • DOI: 10.1111/resp.12807
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Successful treatment of aspergillus empyema using open window thoracostomy salvage treatment and the local administration of an antifungal agent (2016)
  • Author(s): Ashizawa N, Nakamura S, Ide S, Tashiro M, Takazono T, Imamura Y, Miyazaki T, Izumikawa K, Yamamoto Y, Yanagihara K, Miyazaki Y, Kohno S
  • Journal Title: Intern Med Volume: 55 Pages: 2093-2099
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6250
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Premedication with clarithromycin is effective against secondary bacterial pneumonia during influenza virus infection in a pulmonary emphysema mouse model. (2016)
  • Author(s): Harada T, Ishimatsu Y, Hara A, Morita T, Nakashima S, Kakugawa T, Sakamoto N, Kosai Y, Izumikawa K, Yanagihara K, Mukae H, Kohno S
  • Journal Title: J Pharmacol Exp Ther Volume: 358 Pages: 457-463
  • DOI: 10.1124/jpet.116.233932
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pharmacokinetic parameters of gefitinib predict efficacy and toxicity in patients with advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations (2016)
  • Author(s): Mizoguchi K, Nakamura Y, Sano K, Sato S, Ikegami Y, Motoshima K, Takemoto S, Ogawara D, Senju H, Sugasaki N, Ikeda T, Yamaguchi H, Nakatomi K, Fukuda M, Izumikawa K, Mukae H
  • Journal Title: Cancer Chemother Pharmacol Volume: 72 Pages: 377-382
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3097-4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] mortality prediction rule for non-elderly patients with community-acquired pneumonia (2016)
  • Author(s): Tashiro M, Fushimi K,Takazono T, Kurihara S, Miyazaki T, Tsukamoto M, Yanagihara K, Mukae H, Tashiro T, Kohno S, Izumikawa K
  • Journal Title: BMC Pulm Med Volume: 16 Pages: 39-43
  • DOI: 10.1186/s12890-016-0199-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The world first two cases of severe fever with thrombocytopenia. syndrome: An epidemiological study in Nagasaki, Japan (2016)
  • Author(s): Kurihara S, Satoh A, Yu F, Hayasaka D, Shimojima M, Tashiro M, Saijo T, Takazono T, Imamura Y, Miyazaki T, Tsukamoto M, Yanagihara K, Mukae H, Saijo M, Morita K, Kohno S, Izumikawa K
  • Journal Title: J Infect Chemother Volume: 22 Pages: 461-465
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.04.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Toll-like receptor 4 agonistic antibody promotes host defence against chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection in mice (2016)
  • Author(s): Nakamura S, Iwanaga N, Seki M, Fukudome K, Oshima K, Miyazaki T, Izumikawa K, Yanagihara K, Miyazaki Y, Mukae H, Kohno S
  • Journal Title: Infect Immun Volume: 84 Pages: 1986-1993
  • DOI: 10.1128/IAI.01384-15
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Roles of vacuolar H+-ATPase in the oxidative stress response of Candida glabrata (2016)
  • Author(s): Nishikawa H, Miyazaki T, Nakayama H, Minematsu A, Yamaguchi S, Yamashita K, Takazono T, Shimamura S, Nakamura S, Izumikawa K, Yanagihara K, Kohno S, Mukae H
  • Journal Title: FEMS Yeast Res Volume: 16 Pages: fow054
  • DOI: 10.1093/femsyr/fow054
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pulmonary nocardiosis caused by Nocardia concava with a literature review. (2016)
  • Author(s): Hirayama T, Takazono T, Horai Y, Tashiro M, Saijo T, Kosai K, Morinaga Y, Kurihara S, Nakamura S, Imamura Y, Miyazaki T, Tsukamoto M, Izumikawa K, Yanagihara K, Kawakami A, Kohno S
  • Journal Title: Intern Med Volume: 55 Pages: 1213-1217
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6228
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Antimicrobial and immunomodulatory effects of tedizolid against methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a murine model of hematogenous pulmonary infection (2016)
  • Author(s): Kaku N, Morinaga Y, Takeda K, Kosai K, Uno N, Hasegawa H, Miyazaki T, Izumikawa K, Mukae H, Yanagihara K
  • Journal Title: Int J Med Microbiol Volume: 306 Pages: 421-428
  • DOI: 10.1016/j.ijmm.2016.05.010
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Relapsed pulmonary cryptococcosis during tumor necrosis factor α inhibitor treatment (2016)
  • Author(s): Takazono T, Sawai T, Tashiro M, Saijo T, Yamamoto K, Imamura Y, Miyazaki T, Suyama N, Izumikawa K, Kakeya H, Yanagihara K, Mukae H, Kohno S
  • Journal Title: Intern Med Volume: 55 Pages: 2877-2880
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Recurrent Streptococcus agalactiae toxic shock syndrome triggered by a tumor necrosis factor-α inhibitor (2016)
  • Author(s): Yoshida M, Takazono T, Tashiro M, Saijo T, Morinaga Y, Yamamoto K, Nakamura S, Imamura Y, Miyazaki T, Sawai T, Nishino T, Izumikawa K, Yanagihara K, Mukae H, Kohno S
  • Journal Title: Intern Med Volume: 55 Pages: 3211-3214
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Chondroitin sulfate prevents peritoneal fibrosis in mice by suppressing NF-κB activation (2016)
  • Author(s): Abe S, Obata Y, Oka S, Koji T, Nishino T, Izumikawa K
  • Journal Title: Med Mol Morphol Volume: 49 Pages: 144-153
  • DOI: 10.1007/s00795-016-0133-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Rapid development of a mycotic aneurysm of the intracranial artery secondary to Scedosporium apiospermum sinusitis (2016)
  • Author(s): Ogawa Y, Sato M, Tashiro M, Miyazaki M, Nagata K, Takahashi N, Kasahara K, Izumikawa K, Yano H, Mikasa K
  • Journal Title: Med Mycol Case Rep Volume: 14 Pages: 30-32
  • DOI: 10.1016/j.mmcr.2016.11.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The risk factors for developing of chronic pulmonary aspergillosis in nontuberculous mycobacteria patients and clinical characteristics and outcomes in chronic pulmonary aspergillosis patients co-infected with nontuberculous mycobacteria (2016)
  • Author(s): Takeda K, Imamura Y, Takazono T, Yoshida M, Ide S, Hirano K, Tashiro M, Saijo T, Kosai K, Morinaga Y, Nakamura S, Kurihara S, Tsukamoto M, Miyazaki T, Tashiro T, Kohno S, Yanagihara K, Izumikawa K
  • Journal Title: Med Mycol Volume: 54 Pages: 120-127
  • DOI: 10.1093/mmy/myv093
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical features of severe or fatal Mycoplasma pneumoniae pneumonia (2016)
  • Author(s): Izumikawa K
  • Journal Title: Front Microbiol Volume: 7 Pages: 800-805
  • DOI: 10.3389/fmicb.2016.00800
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Recent advances in chronic pulmonary aspergillosis (2016)
  • Author(s): Izumikawa K
  • Journal Title: Respir Investig Volume: 54 Pages: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.10.003
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 長崎県島原半島における肺結核の疫学的、臨床的検討 (2016)
  • Author(s): 泉川欣一, 長谷川麻衣子, 峰松明日香, 泉川公一
  • Journal Title: 長崎医学会雑誌 Volume: 91 Pages: 102-109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 成人肺炎マイコプラズマ感染症に対するクラリスロマイシンの有効性の検討 (2016)
  • Author(s): 河野 茂, 門田淳一, 田中裕士, 宮下修行, 松瀬厚人, 泉川公一, 尾内一信
  • Journal Title: 日本呼吸器学会誌 Volume: 2016 Pages: 64-70
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] キャピリアMAC抗体検査の精度評価と患者背景の臨床的検討 (2016)
  • Author(s): 東 祥嗣, 中村茂樹, 朝野寛視, 井手昇太郎, 高園貴弘, 宮崎泰可, 泉川公一, 柳原克紀, 山本善裕, 河野 茂
  • Journal Title: 結核 Volume: 91 Pages: 27-32
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 帯状疱疹ウイルスによる急性咽頭炎に対して術前治療を行った後に生体肝移植を施行し良好な経過を得た1例 (2016)
  • Author(s): 山口 峻, 曽山 明彦, 日高 匡章, 夏田 孔史, 釘山 統太, 原 貴信, 今村 一歩, 岡田 怜美, 大野 慎一郎, 北里 周, 藤田 文彦, 田代 将人, 黒木 保, 泉川公一, 江口 晋
  • Journal Title: 移植 Volume: 51 Pages: 218-221
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 当院における血液培養検査推進キャンペーンとその効果 (2016)
  • Author(s): 塚本千絵, 小佐井康介, 志岐直美, 寺坂陽子, 今村政信, 賀来敬仁, 田代将人, 塚本美鈴, 栗原慎太郎, 泉川公一, 迎 寛, 栁原克紀
  • Journal Title: 環境感染誌 Volume: 31 Pages: 241-246
  • Peer Reviewed
• [Presentation] カルバペネム耐性腸内細菌の危機管理、CREのアウトブレイク対応 (2016)
  • Author(s): 泉川公一
  • Organizer: 第59回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第86回日本感染症学会西日本地方会学術集会・第64回日本化学療法学会西日本支部総会共同開催
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県・宜野湾市）
  • Year and Date: 2016-11-24 – 2016-11-24
• [Presentation] 熊本地震災害時の感染症と感染対策 被災地における感染症アウトブレイクに対する対応の実際 ～DICT制度の必要性～ (2016)
  • Author(s): 泉川公一
  • Organizer: 第59回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第86回日本感染症学会西日本地方会学術集会・第64回日本化学療法学会西日本支部総会共同開催
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県・宜野湾市）
  • Year and Date: 2016-11-24 – 2016-11-24
• [Presentation] Chronic pulmonary aspergillosis and azole resistance (2016)
  • Author(s): 泉川公一
  • Organizer: 6th Asia Pacific Society of Medical Mycology
  • Place of Presentation: Bali, Indonesia
  • Year and Date: 2016-10-26 – 2016-10-26
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 薬剤耐性時代における呼吸器真菌症 (2016)
  • Author(s): 泉川公一
  • Organizer: 第77回日本呼吸器学会・日本結核病学会・日本サルコイドーシス／肉芽腫性疾患学会 九州支部 夏季学術講演会
  • Place of Presentation: 翠香園ホテル（福岡県・久留米市）
  • Year and Date: 2016-07-23 – 2016-07-23
• [Presentation] 長崎大学病院におけるカルバペネム耐性腸内細菌科細菌によるアウトブレイクと散発例への対応 (2016)
  • Author(s): 泉川公一
  • Organizer: 第64回日本化学療法学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2016-06-10 – 2016-06-10
• [Presentation] ガイドラインup to date -深在性真菌症の診断・治療GL2014 発刊から2年たった今- 呼吸器内科の立場から (2016)
  • Author(s): 泉川公一
  • Organizer: 第22回 真菌症フォーラム
  • Place of Presentation: TFTビル（東京都、江東区）
  • Year and Date: 2016-05-21 – 2016-05-21
• [Presentation] グローバル時代の感染症とその対策 ～長崎大学病院における自験例と取り組み～ (2016)
  • Author(s): 泉川公一
  • Organizer: 第15回日本旅行医学会大会
  • Place of Presentation: 国立オリンピック記念青少年総合センター（東京都、渋谷区）
  • Year and Date: 2016-04-16 – 2016-04-16
• [Presentation] Chronic Cavitary Pulmonary Aspergillosis (2016)
  • Author(s): 泉川公一
  • Organizer: 26th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
  • Place of Presentation: Amsterdam, The Netherland
  • Year and Date: 2016-04-09 – 2016-04-09
  • Int'l Joint Research
• [Book] 肺真菌症に対する新しい治療は？. EBM呼吸器疾患の治療2016－2017 (2016)
  • Author(s): 髙園貴弘, 泉川公一
  • Total Pages: 496
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 抗菌薬パーフェクトガイド～基礎から臨床まで～ (2016)
  • Author(s): 田代将人、泉川公一
  • Total Pages: 359
  • Publisher: ヴァンメディカル
• [Book] 感染症 最新の治療2016-2018 (2016)
  • Author(s): 田代将人、泉川公一
  • Total Pages: 364
  • Publisher: 南江堂
• [Book] 診療ガイドラインUP-TO-DATE 2016-2017 (2016)
  • Author(s): 田代将人、泉川公一
  • Total Pages: 968
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] 呼吸器疾患ー最新の薬物療法ー (2016)
  • Author(s): 田代将人、泉川公一
  • Total Pages: 172
  • Publisher: 克誠堂出版
• [Book] 病気を持った患者の歯科治療 第4版 (2016)
  • Author(s): 田代将人、泉川公一
  • Total Pages: 408
  • Publisher: 長崎県保険医協会