miRNAを介した肺MAC症の病態解明

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K09941
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 長谷川 直樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20198724)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 星野 仁彦 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 室長 (20569694) ; 西村 知泰 慶應義塾大学, 保健管理センター(日吉), 講師 (90348649)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 感染症

Outline of Annual Research Achievements

microRNA(miRNA)は、タンパク質をコードしない22塩基程度の1本鎖RNAであり、細胞内で転写調節因子として機能し、様々な疾患の病態に関与していることが近年報告されている。miRNAは細胞内で産生され細胞外に放出されるが、血液中にも存在しその測定も可能になってきた。
我々はこれまでに、肺Mycobacterium avium complex (MAC)症患者の血清でhsa-miR-346が有意に上昇していること、MAC感染ヒト末梢血単核球由来マクロファージ(ヒトマクロファージ)でhsa-miR-346分泌が亢進していることを確認した。更に、クラリスロマイシン、リファンピシン、エタンブトールによる6か月以上の治療後、喀痰培養が陰性化した肺MAC症患者 5名と喀痰培養が陰性化しなかった肺MAC症患者 6名の治療開始前後の血清hsa-miR-346濃度を比較した。喀痰培養が陰性化した肺MAC症患者では治療前後で血清hsa-miR-346濃度の有意な低下、喀痰培養が陰性化しなかった肺MAC症患者では治療前後で血清hsa-miR-346濃度の有意な上昇を確認した。喀痰培養検査結果から推測される疾患活動性と血清hsa-miR-346濃度の相関関係、肺MAC症の病態とhsa-miR-346の関連性が示唆された。
ヒトマクロファージにMACと同じ抗酸菌である結核菌H37Rvを感染させ、リアルタイムPCR法により細胞上清中のhsa-miR-346濃度を測定したところ、結核菌未感染マクロファージの上清中のhsa-miR-346濃度に比べ、有意に高かった。以上より、hsa-miR-346は肺MAC症に限らず、結核等を含めた抗酸菌症の病態に関与していることが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

抗酸菌症におけるhsa-miR-346の関与を検討するため、MACだけではなく、結核菌を用いた感染実験も行ったため、やや時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

今後、細胞レベルまたは個体レベルで、miRNAを介した肺MAC症ならびに抗酸菌症の病態を解明する。

Causes of Carryover

(理由)
予定していた実験計画を一部変更して必要消耗品を購入した結果、予定支出額より実支出額が下回った。
(使用計画)
次年度の研究費と合わせて消耗品購入に充てる予定である。

Research Products

• [Journal Article] Clarithromycin expands CD11b+Gr-1+ cells via the STAT3/Bv8 axis to ameliorate lethal endotoxic shock and post-influenza bacterial pneumonia. (2018)
  • Author(s): Namkoong H1,2, Ishii M1, Fujii H3, Yagi K1, Asami T1, Asakura T1, Suzuki S1, Hegab AE1, Kamata H1, Tasaka S1, Atarashi K4, Nakamoto N5, Iwata S6,7, Honda K4, Kanai T5, Hasegawa N6, Koyasu S4,8, Betsuyaku T1.
  • Journal Title: PLOS Pathogens Volume: 14(4) Pages: e1006955
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1006955
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Natural history of Mycobacterium fortuitum pulmonary infection presenting with migratory infiltrates: a case report with microbiological analysis. (2018)
  • Author(s): Okamori S, Asakura T, Nishimura T, Tamizu E, Ishii M, Yoshida M, Fukano H, Hayashi Y, Fujita M, Hoshino Y, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • Journal Title: BMC Infectious Diseases Volume: 18(1) Pages: 1
  • DOI: 10.1186/s12879-017-2892-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical characteristics of pulmonary Mycobacterium lentiflavum disease in adult patients. (2018)
  • Author(s): Yagi K, Morimoto K, Ishii M, Namkoong H, Okamori S, Asakura T, Suzuki S, Asami T, Uwamino Y, Funatsu Y, Fujiwara H, Kamata H, Nishimura T, Betsuyaku T, Kurashima A, Hasegawa N.
  • Journal Title: International Journal of Infectious Diseases Volume: 67 Pages: 65-69
  • DOI: 10.1016/j.ijid.2017.12.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] hsa-miR-346 is a potential serum biomarker of Mycobacterium avium complex pulmonary disease activity. (2017)
  • Author(s): Nishimura T1, Tamizu E2, Uno S2, Uwamino Y3, Fujiwara H2, Nishio K4, Nakano Y4, Shiono H5, Namkoong H6, Hoshino Y7, Iwata S8, Hasegawa N9.
  • Journal Title: Journal of Infection and Chemotherapy Volume: 23(10) Pages: 703-708
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2017.07.015.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of chronic Pseudomonas aeruginosa infection on health-related quality of life in Mycobacterium avium complex lung disease. (2017)
  • Author(s): Kamata H1, Asakura T1,2, Suzuki S1,2, Namkoong H1, Yagi K1, Funatsu Y1, Okamori S1, Uno S3, Uwamino Y4, Fujiwara H3, Nishimura T5, Ishii M1, Betsuyaku T1, Hasegawa N6.
  • Journal Title: BMC Pulmonary Medicine Volume: 17(1) Pages: 198
  • DOI: 10.1186/s12890-017-0544-x.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The efficacy, safety, and feasibility of inhaled amikacin for the treatment of difficult-to-treat non-tuberculous mycobacterial lung diseases. (2017)
  • Author(s): Yagi K, Ishii M, Namkoong H, Asami T, Iketani O, Asakura T, Suzuki S, Sugiura H, Yamada Y, Nishimura T, Fujiwara H, Funatsu Y, Uwamino Y, Kamo T, Tasaka S, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • Journal Title: BMC Infectious Diseases Volume: 17(1) Pages: 558
  • DOI: 10.1186/s12879-017-2665-5.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Disseminated Mycobacterium genavense Infection in Patient with Adult-Onset Immunodeficiency. (2017)
  • Author(s): Asakura T, Namkoong H, Sakagami T, Hasegawa N, Ohkusu K, Nakamura A
  • Journal Title: Emerging Infectious Diseases journal Volume: 23(7) Pages: 1208-1210
  • DOI: 10.3201/eid2307.161677
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Susceptibility genes for nontuberculous mycobacterial disease. (2017)
  • Author(s): Namkoong H, Hasegawa N, Betsuyaku T
  • Journal Title: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi Volume: 40(1) Pages: 60-67
  • DOI: 10.2177/jsci.40.60
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hyponatremia associated with human herpesvirus-6 (HHV-6) encephalitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: A presentation different from HHV-6 myelitis. (2017)
  • Author(s): Murakami K, Kohashi S, Sakurai M, Kato J, Toyama T, Koda Y, Yamane Y, Hashida R, Abe R, Yamazaki R, Kikuchi T, Shimizu T, Suzuki S, Hasegawa N, Okamoto S, Mori T
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 106(3) Pages: 436-440
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2254-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 全自動遺伝子検査装置ELITe InGeniusによる菌液からのESBL遺伝子検出性能評価 (2018)
  • Author(s): 香坂 亜沙美, 上蓑 義典, 鈴木 武尊, 猪瀬 里夏, 昆 亜紀子, 永田 美香, 柴田 綾子, 宇野 俊介, 藤原 宏, 村田 満, 長谷川 直樹
  • Organizer: 第29回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [Presentation] 本邦における糞便Glutamate Dehydrogenase(GDH)抗原陰性検体におけるClostridium difficile培養検査の必要性の検証 (2018)
  • Author(s): 猪狩 嘉孝, 上蓑 義典, 猪瀬 里夏, 昆 亜紀子, 荒 美幸, 永田 美香, 青木 渉, 上遠野 保裕, 柴田 綾子, 岩田 敏, 長谷川 直樹, 村田 満
  • Organizer: 第29回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [Presentation] 無視できない非結核性抗酸菌症 (2018)
  • Author(s): 長谷川直樹
  • Organizer: 第29回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [Presentation] 非結核性抗酸菌症の最前線 (2017)
  • Author(s): 長谷川直樹
  • Organizer: 第114回日本内科学会
• [Presentation] 非結核性抗酸菌症の新たな展開 (2017)
  • Author(s): 長谷川直樹
  • Organizer: 第91回日本感染症学会総会・学術講演会 第65回日本化学療法学会学術集会 合同学会
• [Presentation] 急速進行性糸球体腎炎にて紹介となったBartonella spp.による感染性内膜炎の一例 (2017)
  • Author(s): 吉藤 歩, 谷山 大輔, 長谷川 直樹, 岩田 敏
  • Organizer: 第91回日本感染症学会総会・学術講演会 第65回日本化学療法学会学術集会 合同学会
• [Presentation] 当院におけるStaphylococcus haemolyticus菌血症の臨床的特徴 (2017)
  • Author(s): 宇野 俊介, 上蓑 義典, 永田 美香, 藤原 宏, 森 毅彦, 村田 満, 長谷川 直樹, 岩田 敏
  • Organizer: 第91回日本感染症学会総会・学術講演会 第65回日本化学療法学会学術集会 合同学会
• [Presentation] 肺M.abscessus complex症の予後に関する検討 (2017)
  • Author(s): 森本 耕三, 小川 賢二, 森野 英里子, 浅見 貴弘, 長谷 衣佐乃, 松田 周一, 辻本 佳恵, 藤原 宏, 佐々木 結花, 南宮 湖, 林 悠太, 石井 誠, 後藤 元, 朝倉 崇徳, 青野 昭男, 長谷川 直樹, 御手洗 聡
  • Organizer: 第91回日本感染症学会総会・学術講演会 第65回日本化学療法学会学術集会 合同学会
• [Presentation] 非結核性抗酸菌症による難治性腹膜透析関連腹膜炎の2症例 (2017)
  • Author(s): 藤本 裕太郎, 吉藤 歩, 谷山 大輔, 長谷川 直樹, 岩田 敏
  • Organizer: 第91回日本感染症学会総会・学術講演会 第65回日本化学療法学会学術集会 合同学会
• [Presentation] 肺炎球菌による慢性閉塞性肺疾患の増悪マウスモデルにおいてS1P受容体修飾薬(ONO-4641)は気腫進行を抑制する (2017)
  • Author(s): 朝倉 崇徳, 石井 誠, 南宮 湖, 鈴木 翔二, 八木 一馬, 岡森 慧, 鎌田 浩史, 岩田 敏, 長谷川 直樹
  • Organizer: 第91回日本感染症学会総会・学術講演会 第65回日本化学療法学会学術集会 合同学会
• [Presentation] 血液培養よりOdoribacter splanchnicusが分離された1例 (2017)
  • Author(s): 永田 美香, 上蓑 義典, 猪瀬 里夏, 上遠野 保裕, 藤原 宏, 長谷川 直樹, 岩田 敏, 村田 満
  • Organizer: 第91回日本感染症学会総会・学術講演会 第65回日本化学療法学会学術集会 合同学会
• [Presentation] 渡航歴のない患者よりプラスミド性カルバペネマーゼ遺伝子bla FRI-2保有菌株を検出した1例 (2017)
  • Author(s): 上蓑 義典, 久保田 寛顕, 奥野 ルミ, 青木 渉, 杉田 香代子, 宇野 俊介, 長谷川 直樹, 村田 満, 岩田 敏
  • Organizer: 第91回日本感染症学会総会・学術講演会 第65回日本化学療法学会学術集会 合同学会
• [Presentation] セフェピム脳症に影響を及ぼす因子に関する検討 (2017)
  • Author(s): 池谷 修, 長谷川 直樹, 早川 智久, 石川 春樹, 高野 八百子, 岩田 敏
  • Organizer: 第65回日本化学療法学会学術集会第91回日本感染症学会総会・学術講演会 合同学会
• [Presentation] 気胸を合併した非結核性抗酸菌症の検討：2施設後ろ向きコホート研究69例 (2017)
  • Author(s): 上山 雅子,朝倉 崇徳,森本 耕三,南宮 湖,松田 周一,大澤 武司,石井 誠,長谷川 直樹,倉島 篤行,後藤 元
  • Organizer: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] 高齢者肺Mycobacterium avium complex症における健康関連QOLの検討 (2017)
  • Author(s): 石井 公美子,朝倉 崇徳,石井 誠,南宮 湖,鈴木 翔二,岡森 慧,鎌田 浩史,八木 一馬,舩津 洋平,長谷川 直樹,別役 智子
  • Organizer: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] 抗酸菌検査情報を用いた肺非結核性抗酸菌症の疫学分析 (2017)
  • Author(s): 森本 耕三,長谷川 直樹,泉 清彦,南宮 湖,内村 和弘,星野 仁彦,倉島 篤行,速永 淳,渋谷 俊介,霜島 正浩,阿戸 学,御手洗 聡
  • Organizer: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] 肺Mycobacterium avium complex症における血清バイオマーカーの探索 (2017)
  • Author(s): 西村 知泰,田水 映子,宇野 俊介,上蓑 義典,藤原 宏,西尾 和三,中野 泰,岩田 敏,星野 仁彦,長谷川 直樹
  • Organizer: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] ADAM17が肺気腫発症に与える影響の検討 (2017)
  • Author(s): 鈴木 翔二,石井 誠,朝倉 崇徳,南宮 湖,八木 一馬,加茂 徹郎,岡森 慧,鎌田 浩史,堀内 圭輔,長谷川 直樹,別役 智子
  • Organizer: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] ヒストンメチル基転移酵素Ezh2はインフルエンザウイルス感染後肺炎球菌2次感染マウスに保護的に作用する (2017)
  • Author(s): 八木 一馬,石井 誠,鎌田 浩史,平原 潔,南宮 湖,浅見 貴弘,朝倉 崇徳,鈴木 翔二,岡森 慧,加茂 徹郎,中山 俊憲,長谷川 直樹,別役 智子
  • Organizer: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] インフルエンザウイルス感染におけるADAM10の役割に関する検討 (2017)
  • Author(s): 岡森 慧,石井 誠,朝倉 崇徳,鈴木 翔二,鎌田 浩史,南宮 湖,八木 一馬,加茂 徹郎,堀内 圭輔,長谷川 直樹,別役 智子
  • Organizer: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] Mycobacterium avium complexのVNTR遺伝子型別解析と薬剤感受性との関連 (2017)
  • Author(s): 山羽 悠介,伊藤 穣,鈴木 克洋,菊地 利明,小川 賢二,長谷川 直樹,藤内 智,倉島 篤行,渡辺 彰,打矢 惠一,新実 彰男
  • Organizer: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] 乾燥濾紙血を用いたHIV-1 RNA検出法 (2017)
  • Author(s): 丸山 理恵, 須藤 弘二, 藤原 宏, 長谷川 直樹, 加藤 真吾
  • Organizer: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
• [Presentation] 新規HIV抗体確認検査試薬であるGeenius HIV Confirmatory Assayの検討 (2017)
  • Author(s): 佐野 貴子(神奈川県衛生研究所), 近藤 真規子, 須藤 弘二, 川畑 拓也, 小島 洋子, 森 治代, 井戸田 一朗, 岩室 紳也, 立川 夏夫, 藤原 宏, 長谷川 直樹, 加藤 真吾
  • Organizer: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
• [Presentation] S1P Receptor Modulation Expands CD11b+Gr-1+ Cells and Inhibits Lymphocyte in the Lungs Infiltration to Ameliorate Murine Pulmonary Emphysema. (2017)
  • Author(s): Asakura T, Ishii M, Namkoong H, Suzuki S, Kagawa S, Kamata H, Komiya T, Yagi K, Okamori S, Hasegawa N, Betsuyaku T
  • Organizer: ATS International Conference Mini Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The Critical Role Of A Disintegrin And Metalloprotease (adam) 10 During Severe Influenza Virus Infection In Vivo And In Vitro (2017)
  • Author(s): Okamori S, Ishii M, Asakura T, Ishii M, Suzuki S, Kamata H, Namkoong H, Kagawa S, Yagi K, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • Organizer: ATS International Conference Mini Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prevalence Of Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease In Japan: Analysis Of National Database Of Medical Insurance Claim (2017)
  • Author(s): Morimoto K, Izumi K, Uchimura K, Hasegawa N, Namkoong H, Hoshino Y, Kurashima A, Ato M, Mitarai S
  • Organizer: ATS International Conference Thematic Poster Session
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Subject And Site Recruitment From The Global Phase Iii Study Of Liposomal Amikacin For Inhalation (lai) In Adult Patients With Lung Infections Caused By Mycobacterium Avium Complex (mac) Who Have Not Improved With Previous Treatments (convert Study) (2017)
  • Author(s): Griffith DE, Winthrop KL, Morimoto K, Hasegawa N, Codecasa L, Hoefsloot W, Burke A, Yim JJ, Yuen D, Nowicke D, Mooney L, Dudek A, Eagle G
  • Organizer: ATS International Conference Thematic Poster Session
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Protective Role Of A Disintegrin And Metalloprotease 17 (adam17) In Elastase-Induced Emphysema In Mice (2017)
  • Author(s): Suzuki S, Ishii M, Asakura T, Namkoong H, Okamori S, Yagi K, Kamata H, Kagawa S, Horiuchi K, Hasegawa N, Betsuyaku T
  • Organizer: ATS International Conference Thematic Poster Session
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Long-term Outcome of Pulmonary Resection for Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease (2017)
  • Author(s): Asakura T, Hayakawa N, Hasegawa N, Namkoong H, Takeuchi K, Suzuki S, Ishii M, Bestuyaku T, Abe Y, Ouchi M
  • Organizer: ERS International Congress poster session
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The efficacy, safety and feasibility of inhaled amikacin for the treatment of refractory non-tuberculous mycobacterial lung diseases (2017)
  • Author(s): Yagi K, Ishii M, Namkoong H, Asami T, Iketani O, Asakura T, Suzuki S, Sugiura H, Yamada Y, Nishimura T, Fujiwara H, Funatsu Y, Uwamino Y, Kamo T, Tasaka S, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • Organizer: ERS International Congress poster session
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Aspergillus precipitating antibody in patients with Mycobacterium avium complex lung disease; cross-sectional study (2017)
  • Author(s): Suzuki S, Asakura T, Namkoong H, Okamori S, Yagi K, Kamata H, Funatsu Y, Nakano Y, Nishimura T, Ishii M, Ebihara T, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • Organizer: ERS International Congress poster session
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The Epidemiology of Pulmonary Nontuberculous Mycobacterial Disease in Japan (2017)
  • Author(s): Namkoong H, Kurashima A, Morimoto K, Hoshino Y, Hasegawa N, Ato M, Mitarai S
  • Organizer: ERS International Congress oral presentation
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Spatial distribution and environmental risk factors of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease in Japan (2017)
  • Author(s): 10.Izumi K, Morimoto K, Uchimura K, Hasegawa N, Ato M, Mitarai S
  • Organizer: ERS International Congress poster session.
  • Int'l Joint Research