2017 Fiscal Year Research-status Report
非結核性抗酸菌細胞壁脂質に対する宿主免疫応答の解明
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16K09942
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
西村 知泰 慶應義塾大学, 保健管理センター(日吉), 講師 (90348649)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長谷川 直樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20198724)
下田 将之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70383734)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 感染症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非結核性抗酸菌症の肺Mycobacterium avium complex(MAC)症の病態解明のため、菌細胞壁脂質、特にglycopeptidolipid(GPL)に対する宿主免疫応答、その病原性を検討した。
色々なMAC菌株から菌細胞壁脂質を抽出し、薄層クロマトグラフィー(TLC)で展開すると、菌株によって脂質のスポットパターンが異なり、菌株による菌細胞壁脂質の違いが確認された。GPLはlipopeptide coreと血清型特異糖鎖からなり、色々な菌株から抽出したGPLを質量分析したところ、菌株によって血清型特異糖鎖が大きく異なり、GPLの化学構造の多様性が確認された。今後、色々な菌株から抽出したGPLを用いて、細胞レベル、個体レベルの実験を実施する予定である。
MACは同じ菌株でもコロニーの形態が異なることがあり、大きく、Smooth Opaque(SmO)、Smooth Transparent(SmT)、Rough(Rg)の3つに分類される。前年度、SmO、SmT、Rgの菌細胞壁脂質を抽出し、TLCで展開した際の脂質スポットパターンの違い、更にTLCで分離した成分を質量分析したところ、コロニー形態によるGPLの違いを確認しており、今年度は、GPLの異なるSmO、SmT、Rgを用いたマウス感染実験を実施した。C57BL/6マウスにMycobacterium avium hominissuis104株のSmO、SmT、Rgをそれぞれ経気道感染させたところ、Rg感染マウスでは著明な体重減少、菌の大量排菌、強い肉芽腫性炎症を伴った肺炎の発症を確認した。以上より、菌細胞壁脂質、特にGPLと個体レベルの病原性の関連が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MAC菌体からの菌細胞壁脂質の抽出、TLC、質量分析による脂質の解析が前年度に比べ、円滑になった。
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| Strategy for Future Research Activity |
MACのコロニー形態、菌細胞壁脂質、病原性の関連を更に明らかにする。また、当初の実施計画に則り、MAC菌体から抽出したGPLを用い、細胞レベル、個体レベルの実験を通し、GPLに対する宿主免疫応答を解明していく。
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| Causes of Carryover |
(理由)
質量分析に関係する費用が予定よりも削減出来たため。
(使用計画)
研究計画に則り研究を進め、主に消耗品購入に使用する予定である。
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[Journal Article] Clinical characteristics of pulmonary Mycobacterium lentiflavum disease in adult patients.2018
Author(s)
Yagi K, Morimoto K, Ishii M, Namkoong H, Okamori S, Asakura T, Suzuki S, Asami T, Uwamino Y, Funatsu Y, Fujiwara H, Kamata H, Nishimura T, Betsuyaku T, Kurashima A, Hasegawa N.
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Journal Title
Int J Infect Dis.
Volume: 67
Pages: 65-69
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Natural history of Mycobacterium fortuitum pulmonary infection presenting with migratory infiltrates: a case report with microbiological analysis.2018
Author(s)
Okamori S, Asakura T, Nishimura T, Tamizu E, Ishii M, Yoshida M, Fukano H, Hayashi Y, Fujita M, Hoshino Y, Betsuyaku T, Hasegawa N.
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Journal Title
BMC Infect Dis.
Volume: 18
Pages: 1
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The efficacy, safety, and feasibility of inhaled amikacin for the treatment of difficult-to-treat non-tuberculous mycobacterial lung diseases.2017
Author(s)
Yagi K, Ishii M, Namkoong H, Asami T, Iketani O, Asakura T, Suzuki S, Sugiura H, Yamada Y, Nishimura T, Fujiwara H, Funatsu Y, Uwamino Y, Kamo T, Tasaka S, Betsuyaku T, Hasegawa N.
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Journal Title
BMC Infect Dis.
Volume: 17
Pages: 558
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] hsa-miR-346 is a potential serum biomarker of Mycobacterium avium complex pulmonary disease activity.2017
Author(s)
Nishimura T, Tamizu E, Uno S, Uwamino Y, Fujiwara H, Nishio K, Nakano Y, Shiono H, Namkoong H, Hoshino Y, Iwata S, Hasegawa N.
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Journal Title
J Infect Chemother.
Volume: 23
Pages: 703-708
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impact of chronic Pseudomonas aeruginosa infection on health-related quality of life in Mycobacterium avium complex lung disease.2017
Author(s)
Kamata H, Asakura T, Suzuki S, Namkoong H, Yagi K, Funatsu Y, Okamori S, Uno S, Uwamino Y, Fujiwara H, Nishimura T, Ishii M, Betsuyaku T, Hasegawa N.
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Journal Title
BMC Pulm Med.
Volume: 17
Pages: 198
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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