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2016 Fiscal Year Research-status Report

劇症型溶血性レンサ球菌感染症における未熟骨髄系細胞の宿主防御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 16K09952
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

松村 隆之  国立感染症研究所, 免疫部, 主任研究官 (50434379)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords免疫学 / 細菌感染症
Outline of Annual Research Achievements

A群レンサ球菌(Group A Streptococcus)は、通常、上気道粘膜もしくは皮膚表面で局所感染を引き起こすが、劇症型レンサ球菌感染では急激なショックと菌血症を伴う致死的全身感染となる。劇症型感染臨床分離株において遺伝子発現パターンに変化が認められる一方、発症には宿主要因の関与が示唆されている。しかし、劇症型感染発症と病態に対する炎症メディエーターの関与は不明な点が多い。申請者らは劇症型感染マウスモデルにおいて、宿主防御的に働く新規IFN-γおよびIL-6産生未熟骨髄系細胞を発見した。本研究では劇症型溶血性レンサ球菌感染症における新規細胞の宿主防御メカニズムを明らかにすることを目的とする。A群レンサ球菌は未だ同定されていないToll様受容体によって認識されると考えられている。さらに申請者らの研究から、IFN-γ欠損マウス由来IMC様細胞およびIL-6欠損マウス由来IMC様細胞は、野生型マウス由来IMCsとは異なりA群レンサ球菌に応答してNOを産生できないため、細胞応答に異常があることが示唆されている。そこでまず、野生型マウス由来IMCs、IFN-γ欠損マウス由来IMC様細胞およびIL-6欠損マウス由来IMC様細胞をフローサイトメトリーにて分離精製し、その三者において劇症型レンサ球菌応答性の細胞内シグナル伝達を比較解析した。Toll様受容体シグナルにおいて重要なNF-κBおよび各種MAPキナーゼ(JNK、ERK、p38MAPK)等のシグナルをウェスタンブロット解析した結果、IFN-γ欠損マウス由来IMC様細胞およびIL-6欠損マウス由来IMC様細胞は、野生型IMCsと比較して細胞応答が減弱していることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画にしたがっておおむね順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

研究計画を特に変更することなく進めていく予定である。

Causes of Carryover

年度末納品等にかかる支払いが平成29年4月1日以降となったため、
当該支出分については次年度の実支出額に計上予定。
平成28年度分についてはほぼ使用済みである。

Expenditure Plan for Carryover Budget

上記のとおり。

  • Research Products

    (3 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Spontaneous mutations in Streptococcus pyogenes isolates from streptococcal toxic shock syndrome patients play roles in virulence2016

    • Author(s)
      Ikebe T, Matsumura T, Nihonmatsu H, Ohya H, Okuno R, Mitsui C, Kawahara R, Kameyama M, Sasaki M, Shimada N, Ato M, Ohnishi M.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6:28761 Pages: -

    • DOI

      doi: 10.1038/srep28761.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] IL-6-deficient immature myeloid cells have no protective function against Streptococcus infection2017

    • Author(s)
      Takayuki Matsumura, Tadayoshi Ikebe, Makoto Ohnishi, and Manabu Ato
    • Organizer
      第90回日本細菌学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-19 – 2017-03-21
  • [Presentation] IL-6-deficient immature myeloid cells do not contribute to an effective host defense during severe invasive group A streptococcal infections2016

    • Author(s)
      Takayuki Matsumura and Manabu Ato
    • Organizer
      第45回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2016-12-05 – 2016-12-07

URL: 

Published: 2018-01-16  

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