2018 Fiscal Year Annual Research Report
Growth hormone insensitivity due to anomalies of insulin-like growth factor systems
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16K09989
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
神崎 晋 鳥取大学, 医学部, 教授 (90224873)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 晋一 鳥取大学, 医学部, 准教授 (50343281)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | インスリン様成長因子 / インスリン受容体基質 / IGF結合蛋白 / IRS1 / ALS / SGA性低身長 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インスリン様成長因子(insulin-like growth factor， IGF)-1および2は、出生後の成長に加えて胎内での発育にも重要な成長因子である。大部分はIGF結合蛋白(IGFBP)に結合して体液中に存在している。 IGF-1, 2は1型IGF受容体(IGF-1R)を介してその作用を発揮する。従って、これらの蛋白の異常はsmall for gestational age (SGA)性低身長症をきたす。私たちはSGA性低身長児にIGF結合蛋白であるacid labile subunit (ALS)をコードするIGFALS遺伝子とIGF-1受容体の細胞内情報伝達に関与するインスリンレセプター基質1 (IRS-1)をコードするIRSl遺伝子に遺伝子変異を見出した。
変異遺伝子：発端者と正常身長をしめす父親にIGFALS遺伝子の点変異(p.Arg229His)をヘテロ接合体で見出した。また、発端者およびSGA性低身長を呈した姉と母に、IRSl遺伝子の部分欠失(p.Ser685_Ser686del)をヘテロ結合体で見出した。
機能解析：①変異IGFALS遺伝子 (p.Arg229His)を有する発端者と父親の血中ALS濃度は健常者に比較して低値を示した。②変異IGFALS遺伝子を導入したHEK293細胞は野生型遺伝子を導入した細胞よりもALS産生量が低かった。③変異IRSl遺伝子 (p.Ser685_Ser686del)を導入したL6筋芽細胞では、IRS１発現が野生型導入細胞よりも低く、AKTリン酸化も野生型導入細胞よりも弱い結果を得た。
結語：見出した変異IRSl遺伝子はIGF-1R系の異常としてSGA性低身長の原因の可能性が示唆される。一方変異IGFALS遺伝子は機能低下を認めたが、正常身長の父親にも認められており、今後さらなる検討が必要である。
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[Journal Article] Responses to the Letter to the Editor "Does growth-hormone treatment affect patients with and without a mitochondrial disorder differentially ?2018
Author(s)
Yokoya S, Hasegawa T, Ozono K, Tanaka H, Kanzaki S, Tanaka T, Chihara K, Jia N, Child CJ, Ihara K, Funai J, Iwamoto N, Seino Y
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Journal Title
Clin Pediatr Endocrinol
Volume: 27
Pages: 107-108
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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