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2017 Fiscal Year Research-status Report

ミトコンドリア病の新規バイオマーカーGDF15とFGF21の交絡因子の解明

Research Project

Project/Area Number 16K10003
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

八ツ賀 秀一  久留米大学, 医学部, 講師 (10454919)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
KeywordsGDF15 / FGF21 / バイオマーカー / ミトコンドリア病
Outline of Annual Research Achievements

ミトコンドリア病がPrimaryに脱髄を認めることは少ないが、Secondaryに脱髄を認めることが報告されている(Carvalho KS. Mitochondrial dysfunction in demyelinating diseases. Semin Pediatr Neurol. 2013)。脱髄疾患の代表として、多発性硬化症患者(n=9)、Disease controlとして視神経炎(n=4)、辺縁系脳炎(n=9)のGDF15とFGF21を比較検討した。
GDF15において、多発性硬化症は892.7±896.4 pg/mL、辺縁系脳炎は774.5±745.6 pg/mL、視神経炎は685.0±386.5 pg/mLであった。3群において有意差は認めなかったが、脱髄疾患である多発性硬化症で高めの傾向を認めた。FGF21において、多発性硬化症は426.7±622.3 pg/mL、辺縁系脳炎は198.2±131.4 pg/mL、視神経炎は107.2±104.1 pg/mLであった。3群において有意差は認めなかったが、GDF15同様に脱髄疾患である多発性硬化症では高い傾向を示した。
GDF15とFGF21の相関は、多発性硬化症でr2=0.988、辺縁系脳炎でr2=0.909視神経炎でr2=0.445であった。
以上より、多発性硬化症のような脱髄疾患では、GDF15もFGF21もともに上昇傾向を示すと考えられる。辺縁系脳炎では、一部が脱髄を起こすことが知られており、その影響を受けている可能性が示唆される。視神経炎では、GDF15とFGF21の相関は前2者と比べ高くなく、炎症の部分が前2者よりも狭い範囲のため、誤差が大きくなっているのかもしれない。
ミトコンドリア病と鑑別する際に、GDF15やFGF21は、脱髄疾患もしくは脱髄を伴うような状態のときには、高めの数値をとるものと思われる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

多発性硬化症をはじめとする脱髄疾患のGDF15、FGF21を測定できている。交絡因子として脱髄を起こす病態では、GDF15、FGF21ともに上昇傾向があることがわかった。

Strategy for Future Research Activity

グリア細胞に病変を来す疾患のGDF15、FGF21を測定することで、脳細胞のどこのダメージでGDF15、FGF21が上昇するかを確認する。今後は髄液のGDF15、FGF21を測定することで、脱髄疾患との交絡性を確認していきたいと考えている。

Causes of Carryover

検査検体が予想よりも少なかったため未使用額が生じたが、平成30年度は研究の最終年度として、早めに実験・検査用品の購入を進め、また学会にも積極的に参加し情報収集を行う予定であり、未使用額を含めた助成金の使用は可能だと考える。

  • Research Products

    (2 results)

All 2017

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] mTORC1 Regulates Mitochondrial Integrated Stress Response and Mitochondrial Myopathy Progression2017

    • Author(s)
      Khan NA, Nikkanen J, Yatsuga S, Jackson C, Wang L, Pradhan S, Kivel R, Pessia A, Velagapudi V, Suomalainen A
    • Journal Title

      Cell Metab

      Volume: 26 Pages: 419-428

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2017.07.007.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ミトコンドリア病とALSにおける髄液と血液のGDF15の関連2017

    • Author(s)
      八ツ賀秀一
    • Organizer
      第17回日本ミトコンドリア学会年会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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