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2018 Fiscal Year Annual Research Report

STAT3 inhibitor, cucurbitacin I, exerts growth-suppressive effects against neuroblastoma cells

Research Project

Project/Area Number 16K10014
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

樋渡 光輝  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40597126)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords神経芽腫 / 低分子化合物 / STAT3
Outline of Annual Research Achievements

神経芽腫細胞株に対して、低分子化合物ライブラリーを用いてスクリーニングを行い、STAT3、survivine、HIF-1α、proteasome阻害剤が抗腫瘍効果を示すことを見出した(樋渡光輝. 日本小児血液・がん学会雑誌.2017)。進行神経芽腫ではSTAT3の活性化により神経芽腫細胞の不死化を増強させ、抗がん剤によるアポトーシスの働きを減弱させることが報告されている。さらに、白血病幹細胞においてSTAT3が高発現していることが示され、白血病発症初期に関与していることが示唆されている。さらにCucurbitacin I (STAT3阻害剤)が、神経芽腫治療効果が期待される低分子化合物の一つであることを同定した。本研究ではCucurbitacin Iが、神経芽腫細胞株において、濃度依存性に神経芽腫細胞株の増殖を抑制した。 次にALK変異を持つTGWを用いて検討し、Cucurbitacin Iは、ALK下流シグナルであるSTAT3のリン酸化を阻害することにより作用することが示唆された。ALKの下流シグナルにはSTAT3が存在することから、これらの結果よりALK変異を持つ神経芽腫発生に対するSTAT3経路が治療標的となり、その阻害剤であるCucurbitacin Iによる治療効果の期待が示唆された(樋渡光輝 神経芽腫に対する新規分子標的療法の探索  The Japanese Journal of Pediatric Hematology/Oncology 54: 2017)。

  • Research Products

    (27 results)

All 2018

All Presentation (27 results) (of which Int'l Joint Research: 9 results)

  • [Presentation] Synergistic effects of ALK and STAT3 inhibitors on ALK mutated nuroblastoma cells2018

    • Author(s)
      Hiwatari M, Seki M, Kimura S, Sekiguchi M, Kubota Y, Watanabe K, Takita J
    • Organizer
      Advances in Neuroblastoma Research 2018, San Francisco, May 9-13, 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Combined RNA sequencing and mutation analysis classified high-risk neuroblastoma into 3 groups in terms of differentiation and expression pattern2018

    • Author(s)
      Kimura S, Watanabe K, Sekiguchi M, Seki M, Yoshida K, Kawai T, Isobe T, Shiozawa Y, Suzuki H, Kataoka K, Fujii Y, Chiba K, Shiraishi Y, Hoshino N, Hiwatari M, Hayashi Y, Kobayashi M, Hata K, Miyano S, Ogawa S, Takita J
    • Organizer
      Advances in Neuroblastoma Research 2018, San Francisco, May 9-13, 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Inhibition of phosphoglycerate dehydrogenase inhibits neuroblastoma growth and arginine deiminase reinforces the effect by altering tumor metabolism2018

    • Author(s)
      Watanabe K, Kimura S, Seki M, Isobe T, Kawai T, Hiwatari M, Yoshida K, Kataoka K, Sato Y, Fujii Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Oka A, Koh K, Hata K, Miyano S, Ogawa S, Takita J
    • Organizer
      Advances in Neuroblastoma Research 2018, San Francisco, May 9-13, 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Relationship between fatigue and family functioning in children with cancer undergoing treatment in the hospital:A cross-sectional study2018

    • Author(s)
      Murata S, Suzuki S, Soejima T, Hiwatari M, Seki M, Mitani Y, Hidaka M, Satake K, Shimosakon S, Noguchi J, Yuza Y, Takita J, Koh K, Kamibeppu K
    • Organizer
      The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology, Kyoto, November 16-19, 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Health-related quality of life in parents of hospitalized children with cancer focusing on changes in working conditions and parental beliefs:A cross-sectional study2018

    • Author(s)
      Kobayashi A, Sato I, Nakajima S, Hiwatari M, Seki M, Mitani Y, Hidaka M, Satake K, Shimosakon S, Yanagi M, Yuza Y, Koh K, Takita J, Kamibeppu K
    • Organizer
      The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology, Kyoto, November 16-19, 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Synergistic activity of ALK and STAT3 inhibitors for the treatment of ALK mutated neuroblastoma cells2018

    • Author(s)
      Hiwatari M, Watanabe K, Kimura S, Takita J
    • Organizer
      The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology, Kyoto, November 16-19, 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Molecular basis underlying targeting metabolism for cancer therapy in neuroblastoma2018

    • Author(s)
      Watanabe K, Kimura S, Seki M, Isobe T, Kawai T, Hiwatari M, Yoshida K, Kataoka K, Sato Y, Fujii Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Oka A, Koh K, Hata K, Miyano S, Ogawa S, Takita J
    • Organizer
      The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology, Kyoto, November 16-19, 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of Novel Pathways and Small Molecules Able to Down Regulate Oncogenes Expression By Compounds Screening Approaches in Acute Leukemia and Neuroblastoma Cells2018

    • Author(s)
      Hiwatari M, Watanabe K, Kubota Y, Kimura S, Takita J
    • Organizer
      60th ASH Annual Meeting & Exposition, San Diego, December 1-4, 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Distribution and clinical features of NOTCH1 signaling activating alterations in pediatric T-Cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL)2018

    • Author(s)
      Kimura S, Seki M, Yoshida K, Ueno H, Nannya Y, Ohki K, Kato M, Koh K, Kobayashi R, Deguchi T, Hashii Y, Imamura T, Sato A, Kiyokawa N, Manabe A, Horibe K, Ohara A, Sanada M, Hiwatari M, Kobayashi M, Oka A, Miyano S, Ogawa S, Takita J
    • Organizer
      60th ASH Annual Meeting & Exposition, San Diego, December 1-4, 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 移植後再発したFLT3-ITDとNUP98-NSD1陽性AMLに対してDLIが奏功した小児例2018

    • Author(s)
      三谷友一,日高もえ,関正史,山崎翔,正本庸介,樋渡光輝,滝田順子
    • Organizer
      第40回日本造血細胞移植学会
  • [Presentation] 予防接種後に発症した生後2ヵ月の冷式AIHAの1例2018

    • Author(s)
      入倉朋也, 星野昭芳, 日高もえ, 三谷友一, 関正史, 樋渡光輝, 名倉豊, 滝田順子, 岡 明
    • Organizer
      第121回日本小児科学会学術集
  • [Presentation] 5年にわたり再発を繰り返した難治性膵芽腫例2018

    • Author(s)
      三谷友一, 日高もえ, 関正史, 久保田泰央, 渡邉健太郎, 樋渡光輝, 石丸哲也, 藤代準, 岩中 督, 井口晶裕, 堀大紀, 小林良二, 岡 明, 滝田順子
    • Organizer
      第121回日本小児科学会学術集
  • [Presentation] 造血幹細胞移植後の血管脆弱性を背景とした脳血管障害の3例2018

    • Author(s)
      大橋瑛梨, 佐藤敦志, 樋渡光輝, 下田木の実, 竹中暁, 関正史, 三谷友一, 日高もえ, 滝田順子, 岡 明
    • Organizer
      第121回日本小児科学会学術集
  • [Presentation] 多職種で行う小児の画像検査プレパレーション2018

    • Author(s)
      割田陽子, 佐藤敦志, 犬塚亮, 樋渡光輝, 滝田順子, 北中幸子, 本田京子, 佐竹和代, 小林智明, 矢野敬一郎, 岡 明
    • Organizer
      第121回日本小児科学会学術集
  • [Presentation] 白血病に対する同種骨髄移植後に慢性移植片対宿主病による心嚢液貯留を認めた10歳女児2018

    • Author(s)
      真野絢子, 池山志豪, 鬼澤真実, 高見澤幸一, 三谷友一, 関正史, 樋渡光輝, 滝田順子
    • Organizer
      第121回日本小児科学会学術集
  • [Presentation] 骨髄とリンパ節で異なる表現型を呈した混合表現型急性白血病2018

    • Author(s)
      日高もえ, 関正史, 星野昭芳, 三谷友一, 半谷まゆみ, 樋渡光輝, 滝田順子, 岡 明
    • Organizer
      第121回日本小児科学会学術集
  • [Presentation] 公開データとの統合による神経芽腫の網羅的ゲノム・エピゲノム解析2018

    • Author(s)
      渡邉健太郎, 木村俊介, 関正史, 磯部知弥, 河合智子, 樋渡光輝, 吉田健一, 片岡圭亮, 佐藤 悠祐, 藤井陽一, 白石友一, 千葉健一, 田中洋子, 岡 明, 康勝好, 秦健一郎, 宮野悟, 小川 誠司, 滝田順子
    • Organizer
      第121回日本小児科学会学術集
  • [Presentation] IgG型冷式抗体による自己免疫性溶血性貧血を疑った1症例2018

    • Author(s)
      名倉豊, 曽根伸治, 中村潤子, 早川雅之, 會田砂良, 川端みちる, 澤田良子, 廣瀬有香, 奥谷美紅, 上原茅紘, 三谷友一, 樋渡光輝, 滝田順子, 山崎翔, 石井一彦, 池田敏之, 岡崎仁
    • Organizer
      第66回 日本輸血・細胞治療学会
  • [Presentation] 当施設における小児再発急性白血病に対する2度目の同種骨髄移植症例の成績2018

    • Author(s)
      三谷友一, 日高もえ, 関正史, 樋渡光輝, 滝田順子
    • Organizer
      第80回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] 造血器および固形腫瘍におけるSTAT3阻害剤、cucurbitacin Iの抗腫瘍効果の検討2018

    • Author(s)
      樋渡光輝, 渡邉健太郎, 木村俊介, 関口昌央, 久保田泰央, 岡 明, 滝田順子
    • Organizer
      第80回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] STAT3 阻害剤cucurbitacin IはT-ALLの増殖を抑制する2018

    • Author(s)
      樋渡光輝,木村俊介,渡邊健太郎,関口子昌央,久保田泰央,滝田順子
    • Organizer
      第60回日本小児血液・がん学会学術集会
  • [Presentation] BCR-ABL融合遺伝子陽性慢性骨髄性白血病の1歳10ヵ月女児例2018

    • Author(s)
      中村実沙子,磯部知弥,寶月啓太, 久貝太麻衣, 高杉奈緒,日高モエ、三谷友一,樋渡光輝,滝田順子
    • Organizer
      第60回日本小児血液・がん学会学術集会
  • [Presentation] 初期治療5年後に再発をきたした低リスクB群横紋筋肉腫の2例2018

    • Author(s)
      高杉奈緒,日高もえ,三谷友一,樋渡光輝,魚谷千都絵,鈴木完,藤代準,滝田順子
    • Organizer
      第60回日本小児血液・がん学会学術集会
  • [Presentation] 横紋筋肉腫治療終了後に重症間質性肺炎を呈した小児例2018

    • Author(s)
      久貝太麻衣, 三谷友一, 小太刀康夫, 藤代準, 高杉奈緒, 寶月啓太, 日高もえ, 樋渡光輝, 滝田順子
    • Organizer
      第60回日本小児血液・がん学会学術集会
  • [Presentation] 当科過去10年間の神経芽腫群腫瘍におけるinitial surgical intervention2018

    • Author(s)
      鈴木完, 藤代準, 渡邊美穂, 魚谷千都絵, 高見尚平, 五嶋翼, 樋渡光輝, 滝田順子
    • Organizer
      第60回日本小児血液・がん学会学術集会
  • [Presentation] 神経芽腫に伴う傍腫瘍性神経症候群を呈し、リツキシマブの早期開始により軽快した1例2018

    • Author(s)
      高杉奈緒,森貴幸, 日高もえ, 三谷友一, 樋渡光輝, 森貴幸,滝田順子
    • Organizer
      第60回日本小児血液・がん学会学術集会
  • [Presentation] 小児Philadelphia染色体陽性白血病に対するTKI併用化学療法の治療経験2018

    • Author(s)
      三谷友一, 寶月啓太, 久貝太麻衣, 高杉奈緒,日高もえ,樋渡光輝,滝田順子
    • Organizer
      第60回日本小児血液・がん学会学術集会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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