2018 Fiscal Year Annual Research Report
STAT3 inhibitor, cucurbitacin I, exerts growth-suppressive effects against neuroblastoma cells
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16K10014
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
樋渡 光輝 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40597126)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 神経芽腫 / 低分子化合物 / STAT3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経芽腫細胞株に対して、低分子化合物ライブラリーを用いてスクリーニングを行い、STAT3、survivine、HIF-1α、proteasome阻害剤が抗腫瘍効果を示すことを見出した（樋渡光輝. 日本小児血液・がん学会雑誌.2017）。進行神経芽腫ではSTAT3の活性化により神経芽腫細胞の不死化を増強させ、抗がん剤によるアポトーシスの働きを減弱させることが報告されている。さらに、白血病幹細胞においてSTAT3が高発現していることが示され、白血病発症初期に関与していることが示唆されている。さらにCucurbitacin I (STAT3阻害剤)が、神経芽腫治療効果が期待される低分子化合物の一つであることを同定した。本研究ではCucurbitacin Iが、神経芽腫細胞株において、濃度依存性に神経芽腫細胞株の増殖を抑制した。 次にALK変異を持つTGWを用いて検討し、Cucurbitacin Iは、ALK下流シグナルであるSTAT3のリン酸化を阻害することにより作用することが示唆された。ALKの下流シグナルにはSTAT3が存在することから、これらの結果よりALK変異を持つ神経芽腫発生に対するSTAT3経路が治療標的となり、その阻害剤であるCucurbitacin Iによる治療効果の期待が示唆された（樋渡光輝 神経芽腫に対する新規分子標的療法の探索 The Japanese Journal of Pediatric Hematology/Oncology 54: 2017）。
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Research Products
(27 results)
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[Presentation] Combined RNA sequencing and mutation analysis classified high-risk neuroblastoma into 3 groups in terms of differentiation and expression pattern2018
Author(s)
Kimura S, Watanabe K, Sekiguchi M, Seki M, Yoshida K, Kawai T, Isobe T, Shiozawa Y, Suzuki H, Kataoka K, Fujii Y, Chiba K, Shiraishi Y, Hoshino N, Hiwatari M, Hayashi Y, Kobayashi M, Hata K, Miyano S, Ogawa S, Takita J
Organizer
Advances in Neuroblastoma Research 2018, San Francisco, May 9-13, 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Inhibition of phosphoglycerate dehydrogenase inhibits neuroblastoma growth and arginine deiminase reinforces the effect by altering tumor metabolism2018
Author(s)
Watanabe K, Kimura S, Seki M, Isobe T, Kawai T, Hiwatari M, Yoshida K, Kataoka K, Sato Y, Fujii Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Oka A, Koh K, Hata K, Miyano S, Ogawa S, Takita J
Organizer
Advances in Neuroblastoma Research 2018, San Francisco, May 9-13, 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Relationship between fatigue and family functioning in children with cancer undergoing treatment in the hospital:A cross-sectional study2018
Author(s)
Murata S, Suzuki S, Soejima T, Hiwatari M, Seki M, Mitani Y, Hidaka M, Satake K, Shimosakon S, Noguchi J, Yuza Y, Takita J, Koh K, Kamibeppu K
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology, Kyoto, November 16-19, 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Health-related quality of life in parents of hospitalized children with cancer focusing on changes in working conditions and parental beliefs:A cross-sectional study2018
Author(s)
Kobayashi A, Sato I, Nakajima S, Hiwatari M, Seki M, Mitani Y, Hidaka M, Satake K, Shimosakon S, Yanagi M, Yuza Y, Koh K, Takita J, Kamibeppu K
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology, Kyoto, November 16-19, 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Molecular basis underlying targeting metabolism for cancer therapy in neuroblastoma2018
Author(s)
Watanabe K, Kimura S, Seki M, Isobe T, Kawai T, Hiwatari M, Yoshida K, Kataoka K, Sato Y, Fujii Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Oka A, Koh K, Hata K, Miyano S, Ogawa S, Takita J
Organizer
The 50th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology, Kyoto, November 16-19, 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Distribution and clinical features of NOTCH1 signaling activating alterations in pediatric T-Cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL)2018
Author(s)
Kimura S, Seki M, Yoshida K, Ueno H, Nannya Y, Ohki K, Kato M, Koh K, Kobayashi R, Deguchi T, Hashii Y, Imamura T, Sato A, Kiyokawa N, Manabe A, Horibe K, Ohara A, Sanada M, Hiwatari M, Kobayashi M, Oka A, Miyano S, Ogawa S, Takita J
Organizer
60th ASH Annual Meeting & Exposition, San Diego, December 1-4, 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] 5年にわたり再発を繰り返した難治性膵芽腫例2018
Author(s)
三谷友一, 日高もえ, 関正史, 久保田泰央, 渡邉健太郎, 樋渡光輝, 石丸哲也, 藤代準, 岩中 督, 井口晶裕, 堀大紀, 小林良二, 岡 明, 滝田順子
Organizer
第121回日本小児科学会学術集
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[Presentation] 多職種で行う小児の画像検査プレパレーション2018
Author(s)
割田陽子, 佐藤敦志, 犬塚亮, 樋渡光輝, 滝田順子, 北中幸子, 本田京子, 佐竹和代, 小林智明, 矢野敬一郎, 岡 明
Organizer
第121回日本小児科学会学術集
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[Presentation] 公開データとの統合による神経芽腫の網羅的ゲノム・エピゲノム解析2018
Author(s)
渡邉健太郎, 木村俊介, 関正史, 磯部知弥, 河合智子, 樋渡光輝, 吉田健一, 片岡圭亮, 佐藤 悠祐, 藤井陽一, 白石友一, 千葉健一, 田中洋子, 岡 明, 康勝好, 秦健一郎, 宮野悟, 小川 誠司, 滝田順子
Organizer
第121回日本小児科学会学術集
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[Presentation] IgG型冷式抗体による自己免疫性溶血性貧血を疑った1症例2018
Author(s)
名倉豊, 曽根伸治, 中村潤子, 早川雅之, 會田砂良, 川端みちる, 澤田良子, 廣瀬有香, 奥谷美紅, 上原茅紘, 三谷友一, 樋渡光輝, 滝田順子, 山崎翔, 石井一彦, 池田敏之, 岡崎仁
Organizer
第66回 日本輸血・細胞治療学会
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