2016 Fiscal Year Research-status Report
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16K10018
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
大嶋 勇成 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (40303391)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 経皮感作 / 食物アレルギー / マスト細胞 / 好塩基球 / ナノ粒子 / 免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）経皮感作食物アレルギー動物モデルを用い、経口チャレンジにより食物アレルギー症状を発症させた後、経口的あるいは経皮的に抗原暴露を行なわず、皮膚炎症状を持続せるか、テープストリッピングで物理的に皮膚バリアを傷害すると、その後の経口抗原チャレンジにより誘発されるアレルギー症状が増悪することが明らかにした。
一方、食物アレルギー発症後に、ステロイド外用により皮膚炎症状を改善させると、その後の経口チャレンジにより誘発されるアレルギー症状が抑制された。
また、経口抗原暴露前の血清MMCP-1値が高値であるほど、経口抗原暴露で誘発されるアレルギー症状は重症であった。
抗原感作を行った皮膚局所では、MCP-8のmRNAが増強しており、ステロイド外用により、誘発症状の軽減と関連して、その発現量が減少した。
以上の結果から、経皮感作が発症した食物アレルギーの症状を軽快させるには、食物抗原除去に加え皮膚炎のコントロールを行うことが重要であると考えられた。また、経口チャレンジによる誘発症状の増強には、粘膜マスと細胞の活性化が関連しており、皮膚においては好塩基球が、食物アレルギー症状発現制御に関与していることが示唆された。
２）ヒトへの使用が認可されているpoly (lactide-co-glycolide)(PLGA)にpolyvinyl alcoholを安定剤として用いdouble emulsion 法でナノ粒子を効率良く作成する条件を決定した。また、このナノ粒子をマウスの皮膚を損傷することなく塗布するための条件を設定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
免疫療法に用いるナノ粒子を効率良く作成する条件を決定することが出来た
ナノ粒子をマウスの皮膚に塗布する上で、ナノ粒子の溶解懸濁液が皮膚に効率よく付着する条件を決定することができた。
実際にナノ粒子を塗布することで、ナノ粒子に封入した抗原特異的IgG産生を誘導することが可能であることを確認できた。
以上の達成度より、概ね順調に進展していると評価できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度の予備実験で決定したナノ粒子作成条件と塗布方法を用いて、食物アレルギーの免疫療法としての可能性を検討する
具体的には、経皮感作とその後の経口チャレンジにより食物アレルギー症状を呈するようにしたマウスを用い、ナノ粒子を塗布する方法での免疫療法を行う。免疫療法後に抗原を再度チャレンジし誘発される食物アレルギー症状の変化を確認する。
また、免疫療法の症状抑制効果のバイオマーカーとして、血清抗原特異的IgG値、血清中mmcp-1濃度の有用性を検討する。さらに、制御性T細胞および制御性B細胞の誘導の可能性をフローサイトメーターで解析する。
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| Causes of Carryover |
ナノ粒子が、予想したよりも効率良く作成することができたため、ナノ粒子作成に要した予備実験の経費が削減できたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度には、ナノ粒子を用いての動物実験をスケールアップして実施するため次年度に試薬代として使用する予定
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[Journal Article] Japanese Guideline for Food Allergy 20142016
Author(s)
Urisu A, Ebisawa M, Ito K, Aihara Y, Ito S, Mayumi M, Kohno Y, Kondo N; Committee for Japanese Pediatric Guideline for Food Allergy.; Japanese Society of Pediatric Allergy and Clinical Immunology.; Japanese Society of Allergology
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Journal Title
Allergol Int
Volume: 63
Pages: 399-419
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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