2018 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of a method of IL-18 inhibitor based on a new molecular mechanism
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16K10025
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
加藤 善一郎 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90303502)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | IL-18 / 阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
発見した IL-18 阻害剤を用いたメカニズム研究を行った。ヒト由来細胞株を用いたサイトカイン抑制・阻害効果の確認を行い 、さらに より詳細な作用 メカニズム解析を行った。
その際に、結合方向性を効率に維持するためのタンパク表面の改変が必要となるが、それについても、これまで得られている立体構 造表面の特性を考えたタンパク工学的改変を進めた。一方、我々が実験的に決定したタンパク原子座標をもとに、コンピューター上に立体構造・ 表面電荷分 布・原子間相互作用力・van der Waals力・電磁力場等を構築した。
上記の成果をもとにタンパク相互作用解析を行い、実際に、その結合面を立体構造上において特定することができた。その成果をもとに、阻害活 性については、培養細胞における効果及びマウスにおける疾患モデルによる効果を確認できており、今後の臨床応用に向けての基礎的データ解析が可能となっ た。
さらに、阻害剤の立体構造上の結合相互作用の詳細を特定することができたことから、論文として公表に至った。特に、多核種多次元核磁気共鳴法の利用により、原子間相互作用の詳細と、コア結合部分の特定を行うことができたことより、詳細な原子間相互作用の改変に必要な情報が得られたこととなり、これにより、今後のさらなる分子改良につなげることが可能となった。
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