Single cell screening of molecular target in using malignant neuroblastoma animal model

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K10051
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
• Principal Investigator: Takenobu Hisanori 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 研究員 (60392247)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上條 岳彦 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 所長 (90262708)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 幹細胞 / 発がん / 細胞分化

Outline of Final Research Achievements

Stem cell marker CD133 was upregulated in neuroblastoma (NB) sphere. CDX1 was identified as a transcription factor that directly induced CD133 expression in NB spheres by analysis of CD133 promoter region. CDX1 upregulated stem cell-related genes in NB cells. On the other hand, CDX1 suppressed tumor-related proliferation pathways. Then we generated CD133 and CDX1 conditional transgenic mice. These mice expressed transgenes in neural crest originated tissues.

Free Research Field

医歯薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経芽腫を始めとした小児がんは、成人のがんと異なって遺伝子の変異を伴わずに発生する。したがって、発がんには何らかの遺伝子の発現異常が生じていると考えられるが、その分子機構はほとんど明らかになっていない。本研究で見出したCDX1は、神経芽腫のがん幹細胞に発現している転写因子であり、CD133をはじめとした幹細胞関連遺伝子の発現を上昇させることから、発がんだけでなく、複数の組織幹細胞の維持に関わっているものと考えられる。本課題で作出したCDX1のTgマウスは、発がんだけでなく、神経堤由来の組織の発生メカニズムを明らかにする、非常に有用なモデルとなりうる。