Functional analysis of ORMDL3 related unfolded protein response in childhood-onset bronchial asthma

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K10053
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: National Center for Child Health and Development
• Principal Investigator: FUTAMURA KYOKO 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, (非)研究員 (60596956)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 五十嵐 ありさ 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, (非)研究員 (60572998)
• Research Collaborator: ORIHARA kanami ; MATSUMOTO kenji
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: ORMDL3 / 小児発症気管支喘息 / 小胞体ストレス / ウイルス感染

Outline of Final Research Achievements

In plural genome-wide association studies, the 17th chromosome q12-21 was identified as the locus that had strong correlation with childhood-onset bronchial asthma. ORMDL3 　is a dominant candidate for disease susceptibility genes. However, it remains unclear how the gene affected disease condition of bronchial asthma.
In this study, we elucidated the mechanism that ORMDL3 molecules exacerbated bronchial inflammation through unfolded protein response during viral infection.

Free Research Field

アレルギー学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本邦では最近数十年の間にアレルギー疾患は急速に一般的な疾病となり、罹患する人口が非常に多くなっており、生活の質の低下や医療費の増大を招くことで社会的に大きな負荷となっている。また幼少期に罹患した場合、その後も症状が持続して重症化することや他のアレルギー疾患が続発する現象が認められることからも、早期の治療介入が望ましい。
今回の研究で私たちは小児早期発症の気管支喘息について、疾患感受性分子ORMDL3の病態に対する作用を明らかにし、将来的には喘息の新規治療につながる可能性を見出した。