2017 Fiscal Year Research-status Report
網羅的アプローチによる膜性増殖性糸球体腎炎病態形成機序の解析
| Project/Area Number |
16K10060
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
鶴見 晴子 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (20632269)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
張田 豊 東京大学, 医科学研究所, その他 (10451866)
服部 元史 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50192274)
神田 祥一郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60632651)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | メサンギウム細胞 / 糸球体腎炎 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
小児の各種糸球体腎炎においてメサンギウム細胞の変化は高率に認められ、臨床所見とは独立して患者の特性や疾患予後と関わることが示唆されている。しかしながらメサンギウム細胞変化の分子的な機序の詳細は依然として不明な点が多い。本研究では、様々な刺激刺激によるメサンギウム細胞の遺伝子発現・蛋白質発現の変動を解析し、同定された因子の機能解析により糸球体腎炎の病態形成メカニズムの詳細を解明し、治療ターゲットの可能性を見極めることを目的とする。
これまでのスクリーニングでヒトメサンギウム細胞に強発現する新規の因子を同定した。腎組織では尿細管や間質においてはその発言はほとんど認めなかったが糸球体内で発現が認められた。ラットやマウスではその蛋白レベルでの発現を認めなかったため糸球体腎炎モデル(Thy1腎炎)での評価は困難であったが、Tsurumi et al. Kidney Int.2014で報告した方法によりメサンギウム増殖性糸球体腎炎患者の腎生検標本を用いて検討したところ、症例数は少ないものの、コントロール検体に比べその発現が変化していることを見出した。
現在この分子について機能解析として、メサンギウム細胞へ強制発現した際の細胞の変化、およびこれまで申請者らが検討を重ねてきたメサンギウム細胞の分子群との物理的および機能的相互作用について解析を進めている。
最終年度では同定した因子の機能解析をさらに進める予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
スクリーニングによりメサンギウム細胞に特異的に発現する分子を同定した。同定した因子は糸球体腎炎で発現が変化している可能性が示唆される。
|
| Strategy for Future Research Activity |
最終年度では同定した因子が培養メサンギウム細胞および腎組織においてどのような複合体を形成しているか、またこの因子の発現を変化させることでメサンギウム細胞にどのような変化が生じるのかを検討する。
|
| Causes of Carryover |
メサンギウム細胞特異的分子のスクリーニングと機能解析に集中し、学会発表による旅費等の経費が削減されたため。来年度以降の発表に使用する予定である。
|
