2016 Fiscal Year Research-status Report
小児ステロイド抵抗性ネフローゼの疾患遺伝子パネル構築と免疫因子検査体制の整備
Project/Area Number |
16K10066
|
Research Institution | Kobe University |
Principal Investigator |
庄野 朱美 神戸大学, 医学研究科, 学術研究員 (10535066)
|
Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
Keywords | ネフローゼ症候群 / ステロイド抵抗性 / 疾患パネル解析 / 免疫因子 / ポドサイト / SRNS |
Outline of Annual Research Achievements |
背景:ネフローゼ症候群(NS)は、腎糸球体濾過構造の破綻により、高度蛋白尿、低アルブミン血症および全身性浮腫を主徴とする疾患で、小児NS 有病率は12-16/100,000 人である。小児特発性NS(INS)の約90%はステロイド治療で寛解し予後良好であるが、約10%はステロイド抵抗性(SRNS)で、巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)の病理像を示し、免疫抑制療法で反応不良の場合、約40%が末期腎不全へと進行する。 目的:小児SRNS は約30%が糸球体上皮細胞の遺伝子変異が主因とされ、また、INS 発症には、糸球体透過性亢進因子、サイトカイン、自己抗体など多くの病態と相関性を示す液成因子が報告されてきている。このように小児SRNS 発症には、遺伝学的機序と免疫学的機序の二つの機序が関与していることから、本研究は、全国レベルで小児特発性SRNS の遺伝子解析と発症に関与する液性因子の解析、およびその作用機序の解明を行い、発症機序に基づく検査体制の整備を目指すことを目的とする。 方法:1)倫理委員会による研究計画承認後、全国医療機関から先天性・乳児NS、およびSRNS症例の臨床検体を収集し、臨床データベースの構築を行う。2)既知SRNS・FSGS責任遺伝子(43-49遺伝子)のエクソンおよびエクソン-イントロン境界領域を対象とした疾患パネルの作製と、次世代シークエンサーを用いたターゲットリシークエンスを行う。 結果:本年度は、62症例(発症年齢平均7歳、中央値4歳)を収集し、16症例で責任遺伝子を同定した(同定率26%)。欧州・米国の報告と同様、生後6ヶ月未満ではNPHS1(1症例)、LAMB2(3症例)、WT1(2症例)を同定したが(同定率100%)、本邦ではNPHS2はみられず民族差が存在することが示唆された。また、生後6ヶ月以上では同定率が18%に低下し、原因不明のままである。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
小児腎臓病学会学術集会など、全国医療機関の小児医療従事者が参加する研究発表の場において、研究協力者とともに本研究の目的・意義を紹介し、周知活動を行ってきたことから、症例の収集状況を良くしていると考察する。
|
Strategy for Future Research Activity |
今後、1)さらに解析症例数を増やした本邦における責任遺伝子の統計学的調査、2)遺伝子変異と、臨床経過および患者病態との相関解析、3)液性因子の発現解析、などを順次実施していく予定である。 責任遺伝子を同定できなかった症例については、臨床経過調査書、およびフォローアップデータを蓄積し、研究協力者とともに全ゲノム解析などの手法を用い、新規責任遺伝子探査研究に備える予定である。 責任遺伝子およびその変異については、これまで疾患症例報告の多い欧州・米国と比較し、アジアの民族特性にも着目して統計解析を行っていく。遺伝子変異と病態との相関解析については、修飾遺伝子やSNPsの有無についても検討し、疾患重症度への関与を考察していく。 発症年齢が6ヶ月以上になると同定率が極端に低下することから、それらの症例については、修飾遺伝子やSNPsの解析と併せて、液性因子の発現についても病態との相関を検討していく必要がある。 以上を詳細な検討事項として、治療方針を決定する大きな指標となる遺伝子診断と、腎病態や腎予後、そして移植後再発を評価するためのマーカーとなる液性因子発現解析を実施していく予定である。
|
Causes of Carryover |
想定していたよりも迅速に症例を収集できたため、効率的に多検体同時解析を行うことができる試薬を購入でき、1検体にかかる試薬代を節約することができた。また、既存試料の再利用など、可能な限り工夫を行った。
|
Expenditure Plan for Carryover Budget |
遺伝子解析に必要な試薬消耗品として使用する予定としている。
|
-
[Journal Article] Cryptic exon activation in SLC12A3 in Gitelman syndrome.2017
Author(s)
Nozu K, Nozu Y, Nakanishi K, Konomoto T, Horinouchi T, Shono A, Morisada N, Minamikawa S, Yamamura T, Fujimura J, Nakanishi K, Ninchoji T, Kaito H, Morioka I, Taniguchi-Ikeda M, Vorechovsky I, Iijima K.
-
Journal Title
J Hum Genet.
Volume: 62(2)
Pages: 335-337
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Female X-linked Alport syndrome with somatic mosaicism.2016
Author(s)
Yokota K, Nozu K, Minamikawa S, Yamamura T, Nakanishi K, Kaneda H, Hamada R, Nozu Y, Shono A, Ninchoji T, Morisada N, Ishimori S, Fujimura J, Horinouchi T, Kaito H, Nakanishi K, Morioka I, Taniguchi-Ikeda M, Iijima K.
-
Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Genetic, Clinical, and Pathologic Backgrounds of Patients with Autosomal Dominant Alport Syndrome.2016
Author(s)
Kamiyoshi N, Nozu K, Fu XJ, Morisada N, Nozu Y, Ye MJ, Imafuku A, Miura K, Yamamura T, Minamikawa S, Shono A, Ninchoji T, Morioka I, Nakanishi K, Yoshikawa N, Kaito H, Iijima K.
-
Journal Title
Clin J Am Soc Nephrol.
Volume: 11(8)
Pages: 1441-1449
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Identification of mutations in FN1 leading to glomerulopathy with fibronectin deposits.2016
Author(s)
Ohtsubo H, Okada T, Nozu K, Takaoka Y, Shono A, Asanuma K, Zhang L, Nakanishi K, Taniguchi-Ikeda M, Kaito H, Iijima K, Nakamura S.
-
Journal Title
Pediatr Nephrol.
Volume: 31(9)
Pages: 1459-1467
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] X-linked Alport syndrome associated with a synonymous p.Gly292Gly mutation alters the splicing donor site of the type IV collagen alpha chain 5 gene.2016
Author(s)
Fu XJ, Nozu K, Eguchi A, Nozu Y, Morisada N, Shono A, Taniguchi-Ikeda M, Shima Y, Nakanishi K, Vorechovsky I, Iijima K.
-
Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: 20(5)
Pages: 699-702
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] 次世代シークエンサーを用いた先天性腎尿路奇形(CAKUT)の原因遺伝子解析2016
Author(s)
森貞 直哉, 庄野 朱美, 野津 寛大, 叶 明娟, 神田 祥一郎, 井藤 奈央子, 亀井 宏一, 伊藤 秀一, 山本 勝輔, 里村 憲一, 田中 亮二郎, 西尾 久英, 飯島 一誠
-
Journal Title
発達腎研究会誌
Volume: 24(1)
Pages: 13-15
Peer Reviewed
-
[Presentation] 早産児の臍帯由来間葉系幹細胞の増殖におけるWNTシグナル経路の役割2017
Author(s)
岩谷 壮太, 庄野 朱美, 山名 啓司, Khin Kyae Mon Thwin, 黒川 大輔, 西田 浩輔, 西山 将広, 藤岡 一路, 生田 寿彦, 吉田 牧子, 溝渕 雅巳, 森岡 一朗, 飯島 一誠, 西村 範行
Organizer
第16回日本再生医療学会総会
Place of Presentation
仙台国際センター(宮城県仙台市)
Year and Date
2017-03-07 – 2017-03-09
-
[Presentation] ブレオマイシン誘発肺障害モデルラットにおける臍帯由来間葉系幹細胞の効果2017
Author(s)
山名 啓司, 岩谷 壮太, 黒川 大輔, Kyae Mon Thwin Khin, 西田 浩輔, 西山 将広, 藤岡 一路, 庄野 朱美, 生田 寿彦, 吉田 牧子, 溝渕 雅巳, 森岡 一朗, 飯島 一誠, 西村 範行
Organizer
第16回日本再生医療学会総会
Place of Presentation
仙台国際センター(宮城県仙台市)
Year and Date
2017-03-07 – 2017-03-09
-
-
-
[Presentation] Rare nephronophthisis related ciliopathy identified by next generation sequencing in ten non-consanguineous families.2016
Author(s)
Morisada N, Shono A, Nozu K, Ninchoji T, Nagatani K, Ohta T, Shimizu J, Yoshikawa T, Saida K, Ishimori S, Yasui M, Nagano C, Kamei K, Ishikura K, Ito S, Tanaka R, Iijima K.
Organizer
American Society of Human Genetics 2016 Annual Meeting
Place of Presentation
Vancouver (Canada)
Year and Date
2016-10-16 – 2016-10-22
Int'l Joint Research
-
-
-
-
[Presentation] Biallelic NUP107 Mutations Cause Early Childhood-Onset Steroid Resistant Nephrotic Syndrome.2016
Author(s)
Miyake N, Tsukaguchi H, Koshimizu E, Shono A, Matsunaga S, Shiina M, Mimura Y, Imamura S, Hirose T, Okudela K, Cheong HI, Ohashi K, Imamoto N, Ryo A, Ogata K, Iijima K, Matsumoto N.
Organizer
The 13th International Congress of Human Genetics 2016
Place of Presentation
国立京都国際会館(京都府京都市)
Year and Date
2016-04-03 – 2016-04-07
Int'l Joint Research
-
-
-
-