2017 Fiscal Year Research-status Report
ヒトの生後早期における抗酸化作用を有するビリルビンと脳酸素消費率の変動の関連性
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16K10092
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
日下 隆 香川大学, 医学部, 教授 (50274288)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 真之 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (00380155)
小谷野 耕佑 香川大学, 医学部附属病院, その他 (20437685)
岡田 仁 香川大学, 医学部附属病院, 助手 (30253272)
三木 崇範 香川大学, 医学部, 教授 (30274294)
岩瀬 孝志 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (30284368)
上野 正樹 香川大学, 医学部, 教授 (30322267)
中村 信嗣 香川大学, 医学部附属病院, その他 (30437686)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 新生児黄疸 / ビリルビン / 脳酸素消費率 / 抗酸化作用 / 抱合ビリルビン / 近赤外光 / HPLC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
新生児黄疸を認める動物は、現在証明されている範囲では、ヒトとアカゲザルのみであり、その生理作用の意義はビリルビンの抗酸化により、生後の急激な血中酸素分圧の上昇に伴い増加する活性酸素を消去して、組織障害を軽減する事にあると考えられる。このため本研究課題の目的は、ヒトの新生児黄疸の主たる要因であるビリルビンIXαの変動（生後の増加後の減少）と、活性酸素種産生量の主たる要因と考えられる組織酸素消費率の変動（増加）との関連性を見出すことである。特にヒト特有で酸素消費量が最も多い臓器は脳であるため、脳酸素消費率に着目して検討を行う。
研究実施計画として、動物実験での脳酸素消費率の測定に関する基礎的検討を行い、測定方法を確立した後に、新生児における酸素消費率の経時的測定を行う。またHPLC等による血清、尿中ビリルビンと抱合体の測定とビリルビン酸化物質の分析法の確立し、新生児を対象として経時的な測定を行う。そして総合的に、血清(ZZ)-ビリルビンIXαとビリルビン抱合体と脳酸素消費率の生後発達の関係を検討し、ビリルビン抱合能の上昇と酸素消費率増加が関与するか否かを見出すことを目標とする。
またその研究期間内にビリルビン酸化物質としてのビリベルジン、尿中プロペントディオペント物質の変化も検討し、脳酸素消費率が増加した場合、それらが減少するか否かを見出す。さらに酸素障害に関連する疾患を発症した児においても経時的に測定し、それらの疾病での特徴的所見を明らかにする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度は、肝臓グルクロン酸抱合能お発達的変化を観察する目的に、新生児を対象に、特に早産時における血清(ZZ)-ビリルビンIX αとビリルビン抱合体の濃度の、日齢的変化を継続的に測定している。また、肝臓からのビリルビン排泄能に関しMRP2/ABCC2活性を指標とするため、尿中コプロポルフィリン（UCPI/I+III）比の同時測定を行っている。
脳酸素消費率の測定のため、近赤外光３波長時間分解分光システム（浜松ホトニクス社製）である、3波長パルス光源（761, 785, 8 35nm）と時間分解測定機能（単一光子検出時間相関法）を組み合わせたシステムを使用し、新生児専用のファイバーを用いて、出生直後の変動を測定している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も継続した測定を行う。
１）新生児を対象に、脳酸素消費率もしくは脳内Hb酸素飽和度や脳血液量の日齢別の発達的変化を、出生直後から測定する。
２）新生児を対象に、血清(ZZ)-ビリルビンIXαとビリルビン抱合体、尿中コプロポルフィリン（UCPI/I+III）の日齢別の発達的変化を測定する。
３）総合的に血清(ZZ)-ビリルビンIXαとビリルビン抱合体と脳酸素消費率の生後発達の関係を検討し、ビリルビン抱合能の上昇と酸素消費率増加が関与するか否かを見出す。
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| Causes of Carryover |
当初、予定していた実験日が増えた為。
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[Journal Article] Burst Suppression in Hypothermia After Cardiac Arrest Because of Drowning Treated with Targeted Temperature Management: A Case Report.2017
Author(s)
Okazaki T, Hifumi T, Egawa S, Hamaya H, Shinohara N, Kawamoto S, Iwaki T,Tsukahara K, Kawakita K, Kusaka T, Kuroda Y.
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Journal Title
Ther Hypothermia Temp Manag.
Volume: 7
Pages: 107-110
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hypoxic-Ischemic Encephalopathy-Associated Liver Fatty Degeneration and the Effects of Therapeutic Hypothermia in Newborn Piglets.2017
Author(s)
Kubo H, Shimono R, Nakamura S, Koyano K, Jinnai W, Yamato S, Yasuda S, Nakamura M, Tanaka A, Fujii T, Kanenishi K, Chiba Y, Miki T, Kusaka T, Ueno M.
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Journal Title
Neonatology
Volume: 111
Pages: 203-210
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 新生児集中治療室（NICU）で使用する薬剤のビリルビン遊離作用の研究-第二報：抗生物質の文献学的検索2017
Author(s)
新居広一郎, 岡田 仁, 杉野政城, 伊藤 進, 川本昌平, 近藤健夫, 加藤育子, 西庄佐恵,小谷野耕佑, 安田真之, 岩瀬孝志, 日下 隆
Organizer
第44回日本小児臨床薬理学会学術集会
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[Presentation] Relationship between prolonged neural suppression and cerebral hemodynamic dysfunction during hypothermia in asphyxiated piglets2017
Author(s)
Shinji Nkamura, Wataru Jinnai, Satishi Yamato, Yinmon Htun, Yasuhiro Nakao, Tsutomu Mitsuie, Takayuki Wakabayashi, Makoto Nakamura, Masashiro Sugino, Kosuke Koyano, Saneyuki Yausuda, Sonoko Kondo, Takashi Kusaka
Organizer
44th annual Meeting Fetal and Neonatal Physiological Society
Int'l Joint Research
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[Presentation] Monitoring cerebral blood volume during hypoxic ischemic insult to develop the asphyxiated piglet model.～How should we estimate brain injury by monitoring CBV before birth ? ～2017
Author(s)
Shinji Nakamura, Satoshi Yamato, Yinmon Htun, Yasuhiro Nakao, Tsutomu Mitsuie, Takayuki Wakabayashi, Wataru Jinnai, Makoto Nakamura, Aya Hashimoto, Kosuke Koyano, Saneyuki Yasuda, Sonoko Komdo, Takashi Kusaka
Organizer
44th annual Meeting Fetal and Neonatal Physiological Society
Int'l Joint Research
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[Presentation] The Effectiveness of Hydrogen Gas Inhalation as an Adjuvant Therapy of Hypothermia in Neonatal Hypoxic-ischemic Piglet Model2017
Author(s)
Yinmon Htun, Shinji Nakamura, Yasuhiro Nakao, Tsutomu Mitsuie, Takayuki Wakabayasi, Aya Hashimoto, Masashiro Sugino, Kosuke Koyano, Ikuko Kato, Saneyuki Yasuda, Takashi Kusaka
Organizer
44th annual Meeting Fetal and Neonatal Physiological Society
Int'l Joint Research
