2018 Fiscal Year Research-status Report
周産期低酸素虚血性白質障害での稀突起膠細胞分化抑制機構の解析
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16K10100
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
三角 吉代 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (70529148)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飛田 秀樹 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00305525)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 低酸素虚血性白質障害 / オリゴデンドロサイト / インスリン様成長因子２型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
周産期低酸素虚血性白質障害(PWMI)では稀突起膠細胞(OLG)が傷害され脱落する。我々はPWMへの細胞療法の確立を目的とし、モデル動物の作製とその病態解析、細胞移植実験を実施している。
本研究は、PWMI に特異的に増加するKir7.1 およびIGF-2 に注目し、これらの因子がOLG 分化に及ぼす作用をin vitro およびin vivo で解析し、PWMI 脳内でのOLG 分化抑制メカニズムを解明し、細胞移植後の脳内でのOLG 成熟の促進へと繋げていくことを目指す。
H30年度は、周産期低酸素虚血性白質障害(PWMI)の脳内に発現増加する２型インスリン様成長因子(IGF-2)のオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)に対する作用機序を、IGF-1の作用機構と対比しながら解析し、PDGFおよびT3によるシグナルが無い条件下においてもIGF-2は分化促進作用をもつことが確証された。さらにIGF-1とIGF-2は相加的な作用がないことも明らかになった。
またin vivo実験から、移植されたOPC細胞は正常脳内に比べPWMI脳内において有意に分化抑制されていることが明らかになった。in vivoでの分化抑制作用をもつ因子の解析とともに、その脱抑制機構も視野に入れながら、IGF-2作用の増強を視野に入れ研究を展開している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
PWMI脳内においては移植OLGに対する分化抑制メカニズムが非常に強いことが明らかになり、脱抑制機構を視野に入れたin vitroでのIGF-2作用解析も必要であることが明らかになってきた。しかし未だIGF-2の生理作用を十二分に解明できておらず、さらにin vivo実験にフィードバックする必要があり予定よりやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
IGF-2がOLG分化段階に作用し、IGF-1と相加的に作用しないことがin vitroで証明された。移植OPC細胞がPWMI脳内で分化抑制されておりin vivoでは分化抑制機構がIGF-2等の栄養因子作用より強いことが示されたため、in vivoに於いてIGF-2分化促進作用を増強するために必要となる脱抑制メカニズムの解析も視野に入れ、分化促進寄稿メカニズムの解析を実施する
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| Causes of Carryover |
無駄な経費の節約を考えながら培養を中心に実施したこと、他研究費と共通で使用可能な消耗品が多くあったこと等から、当初の予定より経費使用が少なかった。
次年度に繰り越し、引き続き無駄な経費の節約を考えながら、in vivoに於いてIGF-2分化促進作用を増強するために必要となる脱抑制メカニズムの解析も視野に入れ実施する予定である。
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