先天性CMV感染症における神経学的合併症の制御に向けた標的分子探索

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K10118
• Research Institution: National Center for Child Health and Development
• Principal Investigator: 中村 浩幸 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 室長 (70256866)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 先天性サイトメガロウイルス感染症 / サイトメガロウイルス / CMV / 細胞障害

Outline of Annual Research Achievements

サイトメガロウイルス (CMV)は胎盤を介して胎児に感染すると、精神発達遅滞や感音性難聴などの神経・感覚器障害を含めさまざまな臓器障害を呈する先天性CMV感染症を引き起こす場合がある。これら臓器障害は克服すべき重要課題であるが、その発症メカニズムについては不明な点が多い。
本研究は、先天性CMV感染症における神経・感覚器障害の発症メカニズムを解明し、その制御法確立に向けた知見を蓄積することを目的とする。これまでに、ヒト神経系培養細胞を用いたin vitro CMV感染モデルを解析することで、神経系や聴覚の形成や機能に関わる複数の細胞遺伝子についてその発現がCMV感染によって変動することを見出した。
本年度は、CMV感染にともなう神経系細胞障害のメカニズム解明につなげるために、CMV細胞障害に関わる新規細胞遺伝子の同定を目標とした。そのために、神経系培養細胞に対して多種類のshRNAを導入し、特定の細胞遺伝子発現をノックダウンさせた細胞集団を複数個獲得した。これら細胞集団を用いて、CMV感染にともなう細胞障害に関与すると思われる細胞遺伝子の探索を開始した。その結果、CMV細胞障害に関わる可能性のある細胞遺伝子をこれまでに複数同定した。
今後は、同定された細胞遺伝子がCMVによる神経系細胞障害とどのように関わっているのか解析を進めて明らかにすることで、先天性CMV感染症における神経・感覚器障害の発症メカニズムの解明につながる知見を得ることを目標とする。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

shRNAを導入した細胞集団を樹立し、CMV細胞障害に関わる細胞遺伝子の探索に着手し、候補遺伝子を同定したため。

Strategy for Future Research Activity

CMV細胞障害に関わると思われる細胞遺伝子を複数同定したが、今後も引き続き細胞遺伝子探索を継続する。また、同定した細胞遺伝子については、CMV細胞障害とどのように関わっているかそのメカニズムについて解析を開始する予定である。

Causes of Carryover

（理由） 一部の試薬・消耗品類の購入について、予定より少ない量で実験を遂行することが可能であったことによる。

(使用計画) 平成30年度に行う予定である新規細胞遺伝子探索研究および同定された細胞遺伝子産物の機能解析などに要する費用に対して、研究費を使用する予定である。