2018 Fiscal Year Annual Research Report
Aberrant expression of Caveolin-1 in psoriatic monocytes
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16K10131
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
山口 由衣 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (60585264)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
相原 道子 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90231753)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 乾癬 / 単球 / マクロファージ / カベオリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
動脈硬化性炎症において重要な働きをする単球は、多くの乾癬関連サイトカインを産生するだけではなく、その多彩な形質から、組織に遊走、接着し、マクロファージ(Mq)へ分化することで直接的に組織炎症に関与する。乾癬患者はメタボリック症候群を合併する率が高く、単球系細胞の形質異常などが病態に関与する。我々が着目するカベオリン１（Cav-1）は、脂質代謝やシグナル伝達に関連する膜たんぱくで、乾癬表皮細胞ではその発現が低下し、JAK-STATシグナルを増強することで乾癬慢性病態へ寄与することを発表してきた。これまでの本研究で、Cav-1は乾癬患者の表皮だけではなく、患者由来の末梢血免疫細胞、特に単球で発現が低下していることが分かった。またCav-1発現をRNA干渉法で低下させた単球では、IL1やIL6などのサイトカイン産生の増強や遊走能の増強を引き起こした。さらに、乾癬患者由来単球におけるCav-1発現低下は、生物学的製剤などを用いた治療によって是正されていた。今年度は、乾癬様皮膚炎のモデルマウスであるイミキモドマウスを用いた解析を行ったところ、皮疹を誘発したマウスにおける末梢血免疫細胞のCav-1発現は、乾癬患者と同様に有意に低下していた。そこで、Cav-1の機能部位のペプチドであるCSDペプチドをイミキモドマウスに連日腹腔内投与したところ、CSD群ではコントロールペプチド群に比較して乾癬様皮疹は有意に改善し、皮膚におけるIL17、TNFa、IL-23発現も低下した。さらに、末梢血のCav-1発現低下も改善傾向を示した。よって、CSDを用いたCav-1発現の是正は、少なくともマウスにおいて治療標的になりうると考えられた。
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