2018 Fiscal Year Annual Research Report
The role of cytokine producing B cell in scleroderma mouse model
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16K10147
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
松下 貴史 金沢大学, 附属病院, 講師 (60432126)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 制御性B細胞 / エフェクターB細胞 / IL-6 / IL-10 / BAFF / 全身性強皮症 / B細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウスにおけるIL-6産生B細胞は、LPS(TLR4)と抗CD40抗体で24時間培養し、細胞内染色を行うことにより測定できることを確認した。IL-6産生にはLPS単独や抗CD40抗体単独での刺激では不十分で、LPSと抗CD40抗体両者による刺激が必須である。次にIL-6産生B細胞とIL-6非産生B細胞の細胞表面マーカーを比較し、IL-10産生B細胞に特異的な表面マーカーを検討したところ、IL-6産生B細胞ではCD1d、CD9、CD21が高発現しており、marginal zoneのフェノタイプを有していた。
B細胞特異的IL-6欠損マウスとB細胞特異的IL-10欠損マウスを骨髄キメラマウスから作成した。これらのマウスをFACSで確認したところB細胞特異的IL-6欠損マウスではB細胞のみIL-6産生が認められず、B細胞特異的IL-10欠損マウスではB細胞のみIL-10産生が認められなかった。B細胞特異的IL-6欠損マウスならびにB細胞特異的IL-10欠損マウスにブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスを惹起し比較検討したところ、B細胞特異的IL-6欠損マウスでは線維化の減弱が認められB細胞特異的IL-10欠損マウスでは線維化の亢進が認められた。また、ブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスでは、皮膚ならびに脾臓組織において、IL-6産生B細胞の増加が認められた。以上より、IL-6産生B細胞は線維化を促進し、IL-10産生B細胞は線維化を抑制することが示唆された。さらにBAFF阻害がIL-6産生B細胞を減少させ、強皮症モデルマウスを改善させることが明らかとなった。
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