2018 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of personalized medicine for melanoma and mechanism of drug resistance using circulating tumor cells.
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16K10149
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
木庭 幸子 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (20436893)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥山 隆平 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (80292332)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 悪性黒色腫 / 循環腫瘍細胞 / 分子標的治療 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 遺伝子変異 / BRAF遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【当該年度の研究目標】 悪性黒色腫の病勢と循環腫瘍細胞（CTC）数の関係を明らかにする。そのために １．ステージ別のCTC数を解析する。 ２．Target therapyにより変化するCTCの数的解析を行う。
【研究の実施状況】
１．循環腫瘍細胞の数的解析を以下のように行なった。 （木庭，奥山，実験助手） ①対象：悪性黒色腫のステージⅠ - Ⅳの患者 各５名、健常人：５名 ②悪性黒色腫の最も早期のステージⅠでもCTCが検出された。ステージⅡ、Ⅲ、ⅣではCTCが多くなる傾向はあったが、有意差はなく、進行度とCTC数の相関関係は明らかでなかった。いっぽう、健常人ではCTCはカットオフ以下であった。ステージⅠの患者でも血液中にCTCがあることはこれまでに報告がなく、CTCが原発巣からも供給されていることが示唆された。
２．Target therapyにより変化するCTCの数的解析を行なった。 （木庭，奥山，実験助手）：①対象：BRAF変異を有し、ダブラフェニブ、トラメチニブによる治療を受けている悪性黒色腫患者５名 ②解析内容：数的変化の解析として、ダブラフェニブ、トラメチニブ治療前・治療後１ヶ月後・３ヶ月後・６ヶ月後のタイムポイントで末梢血を採取保存し、染色の後、セルアナライザーでCTCの数的変化を調べた。臨床で用いられる病勢マーカー（LDH、5-S-CD）や画像検査の結果と比較した。③結果：悪性黒色腫の病勢と連動して、CTC数が変化することを確認した。いっぽうで、LDHは炎症を反映することがあり、有害事象によって病勢と無関係に上昇する症例もあった。5-S-CDは一貫して上昇しない患者もあった。CTC数は、ほかのマーカーよりもTarget therapyの効果を忠実に反映することが示された。
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