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2016 Fiscal Year Research-status Report

B10細胞による自己免疫性皮膚疾患治療

Research Project

Project/Area Number 16K10153
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

藤本 徳毅  滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (50378460)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小笠原 一誠  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20169163)
田中 俊宏  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50188314)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords天疱瘡 / 類天疱瘡 / 抑制性 / IL-10 / B10細胞
Outline of Annual Research Achievements

天疱瘡、類天疱瘡患者の末梢血中のIL-10を産生するB細胞(B10細胞)を健常人と比較したところ、天疱瘡患者ではB10細胞の比率が健常人と比較して有意に低いことが判明した。一方、類天疱瘡患者に関しては、健常人と差がなかった。しかし、抑制性B細胞のフェノタイプとして報告されているCD24hiCD38hiB細胞の比率に関しては、天疱瘡患者では健常人と比較して有意に高く、類天疱瘡患者では健常人と差がなかった。そこで、天疱瘡患者のB10細胞に関してさらに検討した。天疱瘡の疾患重症度とB10細胞の比率とには相関がみられなかった。しかし、B10細胞の比率は、天疱瘡の治療に伴い回復することが分かった。また、天疱瘡の治療に高用量のステロイド(プレドニゾロン0.5mg/kg以上および免疫抑制剤などの追加治療)を要した群と、低用量のステロイド(0.5mg/kgのプレドニゾロンのみ)で治療できた群のB10細胞を比較すると、高用量のステロイドを要した群の方が有意にB10細胞の比率が低いことが判明した。さらに、種々のB細胞表面抗原を染色して、IL-10を産生するB細胞分画に関して検討したところ、天疱瘡患者ではCD9陽性細胞およびCD27陰性細胞におけるIL-10産生細胞の比率が、健常人と比較して減少していることが分かった。以上のことから、自己免疫性水疱症においては、類天疱瘡ではなく天疱瘡においてB10細胞が関与しており、CD9陽性B細胞やCD27陰性B細胞のIL-10産生低下が、天疱瘡の病因に関与していることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヒト自己免疫性皮膚疾患におけるB10細胞の関与に関しては、自己免疫性水疱症の検討が順調にすすんでいる。しかし、他の疾患に関してはまだ検討が終わっていない。
天疱瘡患者においてCD9陽性B細胞のIL-10産生が低下しているということが判明したため、CD9に着目した抑制性B細胞の新たな研究の展開が開けてきている。

Strategy for Future Research Activity

ヒト自己免疫性皮膚疾患におけるB10細胞の関与に関しては、引き続き自己免疫性水疱症以外の疾患に関して検討を進めていく。
抑制性B細胞に関しては、ヒト、カニクイザルにおいて、CD9やIL-21の関与に関して検討を進めていく。
抗マウス基底膜モノクローナル抗体を用いた自己免疫性水疱症モデルマウスにおける、抑制性B細胞の関与に関して検討していく。
抗サル基底膜モノクローナル抗体を作製し、自己免疫性水疱症モデルサル樹立する。

  • Research Products

    (2 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Decreased level of interleukin-10-producing B cells in patients with pemphigus but not in patients with pemphigoid.2017

    • Author(s)
      Kabuto M, Fujimoto N, Takahashi T, Tanaka T
    • Journal Title

      Br J Dermatol

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/bjd.15113

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Decreased IL-10-producing B cell level in patients with pemphigus but not with pemphigoid.2016

    • Author(s)
      Kabuto M, Fujimoto N, Takahashi T, Nakanishi T, Tanaka T
    • Organizer
      日本研究皮膚科学会第41回年次学術大会・総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-12-09 – 2016-12-11

URL: 

Published: 2018-01-16  

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